Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬による心血管障害の発症と薬物血中濃度の関連性の探索

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H01059
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: nakahara ryosuke 大分大学, 医学部, 薬剤師
• Project Period (FY): 2020-04-01 –
• Keywords: Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬 / TDM / 心血管障害

Outline of Final Research Achievements

Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）投与による心血管障害の発症は用量依存性と考えられているが，実臨床においてリスク回避に対する具体的な手立てはなく，臨床症状から画一的な投与量の減量が行われている。本研究では，TKI投与患者に対し薬物血中濃度モニタリング（TDM）を行い，心血管障害の発症とTKI薬物血中濃度の関連性について解析した。現在，症例蓄積中であるが，ダサチニブ投与中に心血管障害が発現，投与休止となった慢性骨髄性白血病（CML）患者にTDMを実施し，投与量の調整を行った結果，心血管障害症状が改善，投与継続可能となり1年半後には完全寛解が得られた1症例を経験した。

Free Research Field

臨床化学、医療薬学、薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本結果は，TKI-TDMがTKIによる心血管障害発現時の投与量調整に有用なツールであったはじめての報告となるが，現在症例蓄積及び解析中の段階であり，明らかな成果は得られていない。今後さらなる症例蓄積を行い，心血管障害の発症とTKI薬物血中濃度の関連性が明らかとなれば，TDMがTKI長期服用患者の心血管障害発症リスクを下げるツールとして，CML治療のさらなる発展に寄与することが出来ると考える。