光学活性を有する乱用薬物の立体選択的代謝反応の定量評価と法科学への応用

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H01133
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3240:Society medicine, nursing, and related fields
• Research Institution: 石川県警察本部科学捜査研究所
• Principal Investigator: MURAKAMI Takaya 石川県警察本部科学捜査研究所, 専門研究員
• Research Collaborator: 石丸 麗子 ; 神田 康司 ; 大塚 尚哉 ; 椴山 儀恵
• Project Period (FY): 2020-04-01 –
• Keywords: 危険ドラッグ / カチノン類 / エナンチオマー / 薬物代謝 / カルボニル還元 / 液体クロマトグラフィー / キャピラリー電気泳動 / 質量分析

Outline of Final Research Achievements

α-ピロリジノアルキルフェノン系カチノン類の基本構造であるα-pyrrolidino-propiophenone (α-PPP)のラセミ体をヒト肝ミクロソーム(HLM)でin vitro代謝処理し、光学活性代謝物の定量分析を行った。カルボニル還元代謝物の各エナンチオマーの生成量は明確に異なり、特に(S, S)体の生成が顕著であった。オキソ化代謝物の総生成量はカルボニル還元代謝物の総生成量と比較して極めて小さかった。ヒト肝サイトゾル(HLC)の代謝試験では、いずれの代謝物の生成量もHLM代謝に比べて小さかったことから、カルボニル還元およびオキソ化代謝反応は肝小胞体代謝酵素の寄与によるものと判断された。

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

カチノン類のエナンチオマーまで考慮した詳細な代謝反応を明らかにすることができた。本研究で示された立体選択的カルボニル還元代謝反応の知見は、ヒト肝小胞体に発現する代謝酵素の新たな機能を解明する一助となり得ると考えられる。また、本知見に基づけば、薬物の摂取時期推定など法科学分野への応用も期待できる。

Free Research Field

法薬物学
法中毒学
法化学