2022 Fiscal Year Annual Research Report
均一オリゴマーライブラリーを基盤としたプラスチック抗体の開発
| Project/Area Number |
20H02789
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
星野 友 九州大学, 工学研究院, 教授 (40554689)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 佳子 九州大学, 工学研究院, 教授 (00335069)
小出 裕之 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (60729177)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 均一オリゴマー / 精密高分子 / プラスチック抗体 / 分子進化工学 / 量体分離 / ブロック重合 / 制御ラジカル重合 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
2020年度の検討により完全に分子量と配列が均一なオリゴマーを単離可能となったが、これらのオリゴマー主鎖には、量体数の数だけ不斉炭素 が存在し、多くの立体異性体が存在する。真に特異的な相互作用を実現するためには、立体構造まで均一なオリゴマーを特定し再現性良く合 成 する技術の開発が必要であった。そこで2021年度は最適なモノマー配列を有するオリゴマーをキラルカラムで分離することで完全に立体構 造が均一なオリゴ マーライブラリーを調製した。具体的には、量体数が規定されたtertブチルアクリレート、tertブチルアクリルアミドおよ びフェニルアクリル アミドのオリゴマーを合成、単離し、これをキラルクロマトグラフィーに供することで不斉分割を行った。不斉分割され た完全均一オリゴマーを 連鎖移動剤として、二種類目のモノマーを伸長し、逆相クロマトグラフィー等によりジアステレオマー分割すること で完全に構造が均一な多官 能性のオリゴマーを分取した。本手法により構造が定まったオリゴマーを得ることができたが量体数が小さいため標的分子との認識点数が小さく結果として相互作用が弱くなることがわかった。そこで2022度は、調製した均一オリゴマーを複数導入したナノ 粒子を合成し、複数の均一オリゴマーで共同的に標的を認識することで強く特異的に標的認識可能なナノ粒子の合成を行った。具体的には、分子 量と配列が均一なアクリル酸とtブチルアクリルアミドのブロック共重合体オリゴマーを連鎖移動剤としてpNIPAmナノ粒子を合成し、メリチン との相互作用解析を行った。その結果、オリゴマーを適切に組みわせて適切な密度でナノ粒子内に道入することで標的ペプチドの配列を特異的に認識し強く相互作用するナノ粒子を合成できることを見出した。本成果は世界で初めての均一な配列を持つ合成高分子ナノ粒子による分子認識例としてAngew Chem誌に掲載された。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
