2020 Fiscal Year Annual Research Report
Chemical biology researches for elucidation of cell metabolism
| Project/Area Number |
20H02861
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
王子田 彰夫 九州大学, 薬学研究院, 教授 (10343328)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 細胞代謝 / ベータ酸化 / 蛍光イメージング / ケミカルプロテオミクス / コバレントドラッグ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内のベータ酸化を検出するプローブの開発については、プローブ構造を最適化することで細胞内において効率よく安定に機能するキノンメチド型プローブを得ることに成功した。さらに、本プローブを用いて細胞や肝細胞のベータ酸化の活性化状態の変動を検出できることを明らかとした。プロテオミクス解析を行うことで、生成したキノンメチドの細胞内でのタンパク質との反応性プロファイルについて明らかとした。細胞内ペルオキシソームのベータ酸化を検出する蛍光プローブの開発を開始した。ミトコンドリアにおけるベータ酸化との選択性を発現させるため脂肪酸を長鎖化した新たなキノンメチド型プローブを合成、イメージングによる評価を行い検討を継続中である。
フッ素イオンによるシリル基のバイオオルソゴナルな切断反応を利用した蛍光プローブ開発の開発に新たに着手した。まずは、フッ素イオンに対する高い感受性と水中安定性を発揮できるプローブ分子構造の最適化を行い、分子デザインについてのおおまかな指針を得ることに成功した。
細胞内のベータ酸化を阻害するコバレントリガンドの探索研究を本格化させ、ヒット化合物としてのCFA誘導体の機能、標的タンパク質の同定にむけて解析研究を開始した。ABPP解析より、分子量50KDa付近のタンパク質がコバレントリガンド標的となっている知見を掴んだ。一方でケミカルプロテオミクスによる標的タンパク質の同定を目指して、細胞反応条件やサンプル処理法の検討を進め、それぞれ最適化を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新型コロナ感染の影響によりプロテオミクスなどの共同研究が滞ったが、繰越により研究期間を延長することで最終的には初年度の目標を概ね達成できた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究期間の延長により次年度以降の研究との連動が難しい部分があったが、問題なく研究を推進し、最終年度までに目的に叶う十分な成果を得たと時自負している。今後は、本申請の研究を継続して推進し、新たな生物学的知見を得ることや創薬応用に向けて研究を発展させる予定である。
|
