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2022 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄小脳変性症31型を標的とする低分子の作用機序解明と毒性リピートRNA機能抑制

Research Project

Project/Area Number 20H02880
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

柴田 知範  大阪大学, 産業科学研究所, 招へい教員 (80711960)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
KeywordsRNA標的低分子 / リピートRNA / 脊髄小脳変性症31型 / UGGAAリピート
Outline of Annual Research Achievements

脊髄小脳変性症31型(SCA31)は、TGGAAリピートの16番染色体への異常挿入が原因で発症する難治性疾患であり、挿入されたリピートから転写されるUGGAAリピートRNAが関与するRNA介在性神経疾患である。本研究では、UGGAAリピート結合性低分子(NCD)を手掛かりに、毒性リピートRNAが関与する発症機構及び低分子による阻害機構を分子レベルで理解することを目指す。
UGGAAリピートは、細胞内ではRNA結合タンパク質を捕捉し細胞核内にRNA fociと呼ばれるRNA凝集体を形成することが報告されている。近年、疾患に関連するリピートRNAが試験管内で相分離を引き起こすことが報告されているが、UGGAAリピートの相分離については明らかになっていない。リピートRNA相分離体の特性を明らかにすることを目指してUGGAAリピートの相分離を試験管内で評価する系の構築を目指した。Alexa647標識されたr(UGGAA)20を5%含むr(UGGAA)20サンプルを様々なNaCl, MgCl2濃度条件で調製し、アニーリングした後蛍光顕微鏡により観察したところ、RNA凝集体を形成する条件を見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

様々なNaCl, MgCl2濃度条件下でAlexa647標識r(UGGAA)20をアニーリングすることで、UGGAAリピートがRNA凝集体を形成するする条件を見出す事ができた。

Strategy for Future Research Activity

UGGAAリピートと低分子の相互作用がRNA凝集体形成に及ぼす影響を調べる予定である。

  • Research Products

    (1 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Fluorescent indicator displacement assay for the discovery of UGGAA repeat-targeted small molecules2023

    • Author(s)
      Shibata Tomonori、Matsumoto Yasumasa、Iihara Akiko、Yamada Kazunori、Ochiai Hiroshi、Saito Ryo、Kusaka Shinichi、Kume Toshiyuki
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 59 Pages: 5071~5074

    • DOI

      10.1039/d3cc00837a

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2024-12-25  

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