Elucidation of the regulatory mechanism and biological significance of histidine methyltransferase METTL9

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H02947
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Daitoku Hiroaki 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 講師 (30361314)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: タンパク質メチル化 / ヒスチジンメチル化 / METTL9 / 翻訳後修飾

Outline of Final Research Achievements

Protein functions are regulated by a variety of post-translational modification: however, histidine methylation remains largely unclear. In this study, we investigated the regulatory mechanism of molecular function and physiological role of METTL9 that we have newly identified as histidine methyltransferase. Unexpectedly, we found that METTL9 is a target of N-linked glycosylation and thereby secreted to extracellular space.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果から、これまで細胞内の現象と考えられてきたタンパク質のメチル化修飾が、血液中などの細胞外においても起こりうることが世界で初めて示された。血液中には多種多様なタンパク質が存在し、血圧や血糖値の調節、免疫応答などの重要な働きをしている。したがって、それらがMETTL9によるヒスチジンメチル化を受けて機能調節されることが明らかになれば、内分泌学や免疫学の分野に新たな学術的視点を提示するとともに、新たな創薬ターゲットになり得ると期待される。