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2021 Fiscal Year Annual Research Report

温暖化による家畜繁殖能低下の克服に資する脳熱センサーの繁殖中枢調節システムの解明

Research Project

Project/Area Number 20H03127
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

上野山 賀久  名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (70324382)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平林 真澄  生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 准教授 (20353435)
中村 翔  岡山理科大学, 獣医学部, 講師 (50829223)
井上 直子  名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (90377789)
森田 康広  名古屋大学, アジアサテライトキャンパス学院(農), 特任准教授 (90818262)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords暑熱ストレス / 繁殖成績 / ウシ / ラット
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、暑熱環境下において家畜の繁殖成績の低下を招く脳内メカニズムを解明し、地球温暖化により頻発する家畜の生産性低下を克服するための知見を集積することである。そのため、モデル動物であるラットを用いて、低栄養や泌乳による性腺刺激ホルモン分泌の抑制メカニズムについて検討した。
具体的には、暑熱ストレス下の食欲不振により生じる低栄養による繁殖機能抑制を脳内メカニズムの解明を目的とし、mu-オピオイド受容体アンタゴニストの投与が低栄養条件下おける性腺刺激ホルモン分泌の抑制を解除することを見出した。これにより、beta-エンドルフィンーmu-オピオイド受容体シグナルが、低栄養条件下おける性腺刺激ホルモン分泌の抑制を仲介することを明らかにした。
さらに、乳用牛のモデルとして泌乳ラットを用いて、吸乳刺激による繁殖機能抑制を脳内メカニズムの解明を目的とし、ソマトスタチン2受容体アンタゴニストの投与が泌乳による性腺刺激ホルモン分泌の抑制を解除することを見出した。これにより、ソマトスタチン2受容体シグナルが、吸乳刺激による性腺刺激ホルモン分泌の抑制を仲介することを明らかにした。
また、昨年度の成果に基づき、繁殖中枢キスペプチンニューロンがエストロゲンの正と負のフィードバックを仲介し、性腺刺激ホルモン分泌を司ることを総説にまとめて発表した。さらに、繁殖中枢キスペプチンニューロンの性分化と生殖行動制御に関する研究を総説にまとめて発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

家畜を含む哺乳類の繁殖中枢ニューロンに着目し、暑熱ストレス下の食欲不振により生じる低栄養条件下などの繁殖抑制を仲介するニューロンの同定について、以下の成果を得たことから、概ね順調に進展していると考える。
1) モデル動物において、mu-オピオイド受容体シグナルが、低栄養条件下おける性腺刺激ホルモン分泌の抑制を仲介することを明らかにした。
2) モデル動物において、ソマトスタチン2受容体シグナルが、吸乳刺激による性腺刺激ホルモン分泌の抑制を仲介することを明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

本年度の研究により、弓状核キスペプチンニューロンが繁殖機能を司る中枢ニューロンであることを同定できた。今後、キスペプチンニューロンニューロン特異的にCre組換え酵素を発現する遺伝子組み換えラットを用いて、ウイルスベクターを用いてキスペプチンニューロン特異的に神経トレーサーを発現させる。このような最新の神経トレーシング技術により、シナプスを介してキスペプチンニューロンに発現したトレーサー分子を取り込んだ細胞を可視化し、キスペプチンニューロンに入力する熱センシング細胞を同定する予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Cellular and molecular mechanisms regulating the KNDy neuronal activities to generate and modulate GnRH pulse in mammals2022

    • Author(s)
      Ikegami Kana、Watanabe Youki、Nakamura Sho、Goto Teppei、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroendocrinology

      Volume: 64 Pages: 100968~100968

    • DOI

      10.1016/j.yfrne.2021.100968

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kisspeptin neurons as a key player bridging the endocrine system and sexual behavior in mammals2022

    • Author(s)
      Nakamura Sho、Watanabe Youki、Goto Teppei、Ikegami Kana、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroendocrinology

      Volume: 64 Pages: 100952~100952

    • DOI

      10.1016/j.yfrne.2021.100952

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of embryo transfer in the musk shrew (Suncus murinus)2022

    • Author(s)
      Inoue Naoko、Hotta Akinori、Goto Teppei、Hirabayashi Masumi、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: 68 Pages: 340~344

    • DOI

      10.1262/jrd.2022-003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of Tfap2c‐T2A‐tdTomato knock‐in reporter rats via adeno‐associated virus‐mediated efficient gene targeting2022

    • Author(s)
      Oikawa Mami、Nagae Mayuko、Mizuno Naoaki、Iwatsuki Kenyu、Yoshida Fumika、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko、Nakauchi Hiromitsu、Hirabayashi Masumi、Kobayashi Toshihiro
    • Journal Title

      Molecular Reproduction and Development

      Volume: 89 Pages: 129~132

    • DOI

      10.1002/mrd.23562

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Central somatostatin-somatostatin receptor 2 signaling mediates lactational suppression of luteinizing hormone release via the inhibition of glutamatergic interneurons during late lactation in rats2022

    • Author(s)
      Sugimoto Arisa、Tsuchida Hitomi、Nagae Mayuko、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development

      Volume: 68 Pages: 190~197

    • DOI

      10.1262/jrd.2022-009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Central μ-opioid receptor antagonism blocks glucoprivic LH pulse suppression and gluconeogenesis/feeding in female rats2021

    • Author(s)
      Tsuchida Hitomi、Kawai Narumi、Yamada Koki、Takizawa Marina、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 162 Pages: 1~12

    • DOI

      10.1210/endocr/bqab140

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kisspeptin neurons and estrogen-estrogen receptor α signaling: Unraveling the mystery of steroid feedback system regulating mammalian reproduction2021

    • Author(s)
      Uenoyama Yoshihisa、Inoue Naoko、Nakamura Sho、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 9229~9229

    • DOI

      10.3390/ijms22179229

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of KNDy neurons expressing kisspeptin, neurokinin B, and dynorphin A as a GnRH pulse generator controlling mammalian reproduction2021

    • Author(s)
      Uenoyama Yoshihisa、Nagae Mayuko、Tsuchida Hitomi、Inoue Naoko、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 12 Pages: 1~12

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.724632

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] "KNDy neurons as the GnRH pulse generator: Twenty percent of KNDy neurons are enough to maintain gonadotropin pulse and folliculogenesis "2021

    • Author(s)
      Yoshihisa UENOYAMA
    • Organizer
      Kisspeptin Virtual Conference
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] β-エンドルフィン-μ-オピオイド受容体シグナリングはグルコース利用阻害による生殖機能抑制を仲介する2021

    • Author(s)
      土田仁美, 河合成美、井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      第94回日本内分泌学会学術総会
  • [Presentation] 室傍核ダイノルフィンAニューロンは泌乳ラットにおけるLHパルス抑制を仲介する2021

    • Author(s)
      土田仁美, 井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] GnRH パルスジェネレーター解析のための新規 Cre 発現ラットの作製2021

    • Author(s)
      長江麻佑子、小林俊寛、三宝誠、平林真澄、水野直彬、中内啓光、榎本悠希、井上直子、束村博子、上野山賀久
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] 雌ラットキスペプチンニューロンにおけるSNAP-25遺伝子の発現解析2021

    • Author(s)
      山田晃熙、井上直子、上野山賀久、束村博子
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] 泌乳ラットにおけるKiss1発現抑制を担うエストロゲン受容体共役コリプレッサーの探索2021

    • Author(s)
      滝沢麻里奈, 井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] Search for purinergic neurons projecting to the vicinity of the kisspeptin neurons in the anteroventral periventricular nucleus by retrograde tracing2021

    • Author(s)
      Safiullah HAZIM, Yoshihisa UENOYAMA, Hiroko TSUKAMURA, Naoko INOUE
    • Organizer
      第114回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] 性成熟を制御する弓状核KNDyニューロン2021

    • Author(s)
      上野山賀久、井上直子、束村博子
    • Organizer
      第54回日本小児内分泌学会学術集会@札幌コンベンションセンター
    • Invited
  • [Presentation] 脳内β-エンドルフィン-μ-オピオイド受容体シグナリングがグルコース利用阻害によるLH分泌抑制/糖新生/摂食誘起を仲介する2021

    • Author(s)
      土田仁美, 井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      第45回日本比較内分泌学会
  • [Presentation] 卵胞発育を司るGnRHパルス発生機構の同定2021

    • Author(s)
      長江麻佑子、土田仁美、井上直子、束村博子、上野山賀久
    • Organizer
      第45回日本比較内分泌学会
  • [Presentation] β-エンドルフィン-μ-オピオイド受容体シグナリングは低栄養による生殖機能抑制と糖新生/摂食の誘起を仲介する2021

    • Author(s)
      土田仁美, 井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      第16回 GPCR研究会
  • [Presentation] 遺伝子改変ラットを用いた哺乳類の卵胞発育中枢の同定2021

    • Author(s)
      土田仁美, 井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      愛知県農学系4機関による研究交流会
  • [Presentation] 室傍核ダイノルフィンニューロンは泌乳ラットにおけるLHパルスの抑制を仲介する2021

    • Author(s)
      土田仁美, 井上直子, 上野山賀久, 束村博子
    • Organizer
      第26回日本生殖内分泌学会学術集会
  • [Presentation] Kiss1細胞常時可視化遺伝子改変ラットを用いた雌雄脳内Kiss1細胞分布の経時的解析2021

    • Author(s)
      山田晃熙、長江麻佑子、眞野哲也、井上直子、上野山賀久、平林真澄、束村博子
    • Organizer
      第26回日本生殖内分泌学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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