2023 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation and application of bovine placental formation by intrauterine genome dynamics
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20H03133
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
草間 和哉 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (30579149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀 正敏 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (70211547)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 胎盤 / トロホブラスト / 着床 / 内在性レトロウイルス / ウシ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウシトロホブラストにおける内在性レトロウイルス由来因子（ERVs）発現調節機構を明らかにするため、トロホブラスト細胞における遺伝子発現変化をRNA-seqを用いて網羅的に解析した。さらに着床前後期におけるウシ胚のRNA-seq解析と組み合わせることで生体内でも同様に変化する遺伝子を抽出した。その結果、着床前後のウシ胎盤組織にて2種の内在性レトロウイルス因子(ERVs)が着床を境に2核のトロホブラスト細胞に発現することを明らかにした。RNA-seqより得た結果から、ERVsを誘導する転写因子としてPPARγを同定した。さらに、ゲノムへの結合、ヒストンの修飾が変化するか精査したところ、 着床後トロホブラスト細胞においてERVs周辺のゲノム修飾(DNAメチル化、ヒストンアセチル化)が変化していることを明らかにし、PPARγを活性化させたトロホブラスト細胞においても同様の結果であった。さらに、細胞内シグナル伝達経路を薬理学的手法を用いて検証した。トロホブラスト細胞にいくつかの細胞内シグナルの活性化刺激を与えると、ERVs遺伝子発現が上昇し、2核細胞が増加した。また、これらのシグナル関連因子は着床後のウシ胚でも同様の変化が見られた。さらに、着床前後期におけるウシ胚由来のエクソソームを単離し、それに含まれるmiRNAを網羅的に解析したところ多くのmiRNAが変化していることを明らかにしている。今後、これらmiRNAのトロホブラストの2核化に対する役割について解析を行う予定である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
