Development of a low-cost, ready-made, adaptable CAR-T cell product for canine solid tumors

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03141
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Kato Daiki 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任講師 (60843216)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷口 智憲 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (40424163) ; 富安 博隆 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70776111) ; 西村 亮平 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80172708) ; 臼井 達哉 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80727652) ; 辻本 元 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (60163804)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: CAR-T細胞 / GPC1 / HER2 / Comparative Oncology / 比較腫瘍学 / 犬 / 腫瘍 / 細胞療法

Outline of Final Research Achievements

In this study, we conducted research and development aimed at establishing a therapeutic approach using canine chimeric antigen receptor (CAR)-T cells, artificial genetically engineered anti-tumor T cells, targeting glypican-1 (GPC1) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), which are promising target antigens for canine solid tumors.
First, we verified the expression of GPC1 and HER2 in canine solid tumors, identified a number of tumor types expressing these target antigens, and showed that anti-GPC1 or anti-HER2 single-chain variable fragment (scFv) that can be used with the CARs recognize them. Furthermore, we succeeded in generating the world's first anti-GPC1 canine CAR-T cells and demonstrated their safety and efficacy in preclinical studies.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

キメラ抗原受容体T細胞(CAR-T細胞)は、医学領域においてヒト血液腫瘍患者に対する治療法として承認されており、高い臨床効果を示し、固形がんへの応用が非常に期待されている。犬の血液腫瘍においても未だ研究段階ではあるが、CAR-T細胞の投与が実施されており、同様に固形がんへの応用が期待されている。
本研究成果は、犬のみでなくヒト固形がんに対しても応用可能なCAR-T細胞を犬T細胞を用いて作成することに成功し、今後の臨床応用につながる研究成果であることから、獣医学的にも、医学的にも高い価値を有する。