2021 Fiscal Year Annual Research Report
内在性レトロウイルス依存性の宿主因子機能と機能変更による腫瘍化
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20H03152
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
西垣 一男 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (20401333)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 在子 山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (20548622)
中川 草 東海大学, 医学部, 講師 (70510014)
久末 正晴 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (80333144)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ウイルス受容体 / 内在性レトロウイルス / 猫白血病ウイルス / 発癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
染色体 DNA には各動物種の進化の過程で強く保存されてきた約10%を占める膨大な量の内在性レトロウイルス（ERV）が存在し、様々な疾患において ERV の発現異常等が関与している事が解明されつつある。ERV は種に特有の生理機能を担っていると推察されている。
家猫においてリンパ腫や白血病など悪性の血液造血器系疾患を引き起こす、猫白血病ウイルス(FeLV)が知られている。FeLVは家猫間を伝播する外来性レトロウイルスであり、日本における罹患率は他の国に比較して比較的高い。FeLVは家猫に感染すると、ウイルス遺伝子の変異やERVとの組換えによって、ウイルス受容体の変更を伴った新たなウイルスが頻繁に出現する。猫内在性レトロウイルス（ERV-DC）とFeLVが組換えを起こしFeLV subgroup D (FeLV-D）が出現する。この組換えウイルスに対するウイルス受容体について探索を行ってきたが、本年度はウイルス受容体の同定をすることが出来た。
FeLV-Dの受容体はSLC31A1(Solute Carrier Family 31 Member 1)であると証明することが出来た。また、ERV-DCの遺伝子型Iのウイルス感染受容体が、同様にSLC31A1であることも判明した。FeLV-D陽性のリンパ腫・白血病に患っている家猫においてFeLV-Dのクローナルな組込みを検出した。つまり、FeLV-Dの感染によってリンパ腫・白血病が生じたことを証明する結果となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
組換えウイルスである FeLV-Dおよび内在性レトロウイルス(ERV-DC)のウイルス感染受容体を発見し同定するに至ったことが理由である。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 抗ウイルス活性を示すRefrex-1の作用メカニズムを解明する。
2. 霊長類をはじめ様々な動物ゲノムに存在する欠損型Envについて抗ウイルス活性を示す分子が存在するかどうか探索する。
3. 霊長類由来のERVの感染性や自律増殖性について検討する。
4. FcERV-gamma4のウイルス遺伝子の多様性について検討する。
5. FcERV-gamma4 CS-sequenceの機能解析を行うため、CS-sequence発現細胞の安定細胞株を作成し、遺伝子の発現変化を解析する。
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