2022 Fiscal Year Annual Research Report
Cell biological study for the distribution and dynamic of lipid in the biological membrane with nano-scale analyzing techniques
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20H03154
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
藤田 秋一 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (60282232)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
正谷 達謄 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (70614072)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 脂質 / 電子顕微鏡 / ナノスケール / 急速凍結 / 微細分布 / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞の自食作用（autophagy）の中で、特徴的な二重膜構造のautophagosomeが中心的な役割を担うmacroautophagyにおいて、現在までの種々の遺伝的解析の結果、複数のautophagy関連遺伝子（atg）とそれらの働きが解明され、autophagyの分子メカニズムが明らかにされつつある。しかしながら、autophagosomeの形成、autophagosomeの外膜とリソソーム（哺乳類細胞）／液胞（酵母細胞）膜との融合あるいはautophagosomeの内膜の選択的崩壊などの機序については不明な点が多い。研究代表者らは現在までの検討により、酵母細胞においてホスファチジルイノシトール４リン酸（PtdIns(4)P）がautophagosomeの形成に、ホスファチジルセリン（PtdSer）がautophagosomeの内膜の選択的崩壊に関与することを示唆した。本研究では、PtdIns(4)PおよびPtdSerの輸送に関与するOsh (OSBPの酵母のホモログ)のautophagyへの関与を検討した。全てのOsh (Osh1-Osh7)を欠損した酵母細胞のautophagic活性は抑制されていることを見出した。さらにOsh5pを欠損した酵母細胞ではautophagosomeの形成が抑制され、autophagosome膜でのPtdSerの局在も減少していた。またOsh4pを欠損した酵母細胞では液胞内のautophagic body（autophagosomeの内膜）が蓄積し、autophagic body膜でPtdIns(4)Pが増加し、PtdSerが減少していた。以上の結果から、autophagosomeの形成にはOsh5pが、そして液胞内でのautophagic body膜の崩壊にはOsh4pが関与することが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Coordinated regulation of phosphatidylinositol 4-phosphate and phosphatidylserine levels by Osh4p and Osh5p is an essential regulatory mechanism in autophagy.2024
Author(s)
Muramoto, M., Mineoka, N., Fukuda, K., Kuriyama, S., Masatani, T., Fujita, A.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta Biomembr.
Volume: 1866
Pages: 184308
DOI
Peer Reviewed
