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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Development of degron system for cancer therapy

Research Project

Project/Area Number 20H03171
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

成瀬 智恵  京都大学, 医学研究科, 准教授 (30372486)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉原 一司  京都大学, 医学研究科, 技術職員 (10377418)
浅野 雅秀  京都大学, 医学研究科, 教授 (50251450)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywordsデグロン / PD-1 / マウス
Outline of Annual Research Achievements

生体でのプロテインノックダウンは,2022年に我々のグループを含めたマウス生体への実装例3例が初めて報告され,現在も世界的に改良が進められており,将来的に広く使用される技術になると考えられる。我々は現在,サリドマイドアナログを用いた簡便なプロテインノックダウン法の開発を目指している。これまで,サリドマイド誘導体は,マウス細胞においてはネオリガンド分解活性を持たないと考えられてきたため,我々はCRBNをヒト化したマウスをゲノム編集により作製し,EGFP-デグロンタグ誘導体の蛍光強度を測定することでプロテインノックダウン効率を評価した。CRBNヒト化マウスは正常に発生し,生殖にも問題がなかった。生体より細胞を採取してEGFP-デグロンタグ融合体の蛍光強度を測定したところ,CRBNヒト化マウス細胞においては,サリドマイドアナログ添加によって10%以下までノックダウンすることが可能であった。さらに生体に移植した癌細胞株の増殖が,サリドマイド誘導体の投与によって抑制されることを示し,生体におけるより精密なタンパク質のノックダウンに成功した。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] The SMASh degron system targeting endogenous PD-1 inhibits the growth of MC-38 tumor cells in mice.2023

    • Author(s)
      Chie Naruse, Kazushi Sugihara, Xuchi Pan, Tatsuhiko Miyazaki, Fumihiro Sugiyama, Masahide Asano
    • Organizer
      IMGC2023
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] サリドマイドアナログを使用したノックダウンのマウスにおける実用化2023

    • Author(s)
      成瀬 智恵,石橋 旺士郎 ,松崎 朋子 ,パン シュチ, 杉山 文博,浅野 雅秀
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] サリドマイドアナログを使用したノックダウンの マウスにおける実用化2023

    • Author(s)
      成瀬 智恵,石橋 旺士郎 ,松崎 朋子 ,パン シュチ, 杉山 文博,浅野 雅秀
    • Organizer
      第70回日本実験動物学会総会

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Published: 2024-12-25  

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