A study of novel lysophospholipids and exploration of their targets

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03206
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Hasegawa Junya 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (00533788)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 飛鳥 東北大学, 薬学研究科, 教授 (50525813)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: リゾリン脂質 / イノシトールリン脂質 / GPCR / すい臓がん

Outline of Final Research Achievements

For three years, we have been analyzing the physiological and pathophysiological functions of the novel phospholipids "LysoPIPs" which were discovered by the applicants in this research project. We have found several phospholipases A that produce LysoPIPs. We have also devised a method for the preparation of LysoPIPs that is not commercially available, and have now succeeded in purifying LysoPIPs with high purity. Using the purified LysoPIPs, my collaborators screened about 250 G protein-coupled receptors (GPCRs) whose ligands are LysoPIP3, one of the LysoPIPs. As a result, we found that two receptors showed high reactivity.

Free Research Field

脂質生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で見出した新規脂質LysoPIP3は、ヒト肝がんで上昇する実験事実から、がんで上昇し、がん細胞の増殖や悪性化に寄与していることが推測された。LysoPIP3の生成機構（ホスホリパーゼA）、そしてLysoPIP3が応答する受容体Aを見出していることから、これらの分子が新しいがん治療薬の標的になることが考えられる。特に本研究で見出した受容体Aは、内在性のリガンドが未知のオーファン受容体である。本研究を進めることで、LysoPIP3を真のリガンドとして提示でき、極めて学術的に意義がある。そして、膵臓がん患者で発現レベルが高い受容体Aの拮抗薬は、新規のがん治療薬として非常に期待できる。