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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Physiological roles of lipid asymmetry in biological membranes mediated by lipid flippases

Research Project

Project/Area Number 20H03209
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

申 惠媛  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10345598)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords生体膜 / 脂質二重層 / メンブレントラフィック / フリッパーゼ
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、生細胞における膜脂質の動的変化の生理的意義を明らかにするため、P4-ATPaseを中心に研究を進めている。本年度は、定形型分泌経路におけるP4-ATPaseを機能解析を行った。P4-ATPaseのうちで、ATP9AやATP9Bはゴルジ体に局在し、シャペロン様タンパク質のCDC50を必要としないタンパク質である。ノックアウト細胞を作製し、分泌経路を調べたところ、どちらの細胞でもVSVGの細胞膜への輸送が阻害されていることを見出した。ダブルノックアウト細胞を作製ではより顕著に輸送が阻害されていた。興味深いことに、それぞれのノックアウト細胞に野生型のP4-ATPaseとフリップ活性欠損変異体を発現させて調べたところ、シングルノックアウト細胞では、野生型のみならず変異体を発現させても輸送の阻害が回復することが分かった。しかし、ダブルノックアウト細胞では、変異体を発現させても輸送阻害の回復は見られなかった。そこで、ATP9AやATP9Bが複合体を形成するという仮説を立て調べたところ、野生型同士および野生型と変異体の間でホモおよびヘテロ複合体を形成することを発見した。したがって、分泌過程においてATP9AとATP9Bは複合体を形成して機能し、またそのフリップ活性が分泌経路に必要であることが示唆された。これまでに、ATP9AやATP9Bの基質は同定されていなかった。そこでFlippase assayに加えて新たにATPase assay法を確立し、その基質を調べたところ、ATP9Aがホスファチジルコリンを基質とする可能性を見出した。ATP9Aはゴルジ体でホスファチジルコリンをフリップすることで分泌経路における小胞形成に関与する可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Emory University School of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Emory University School of Medicine
  • [Int'l Joint Research] Angers University Hospital(フランス)

    • Country Name
      FRANCE
    • Counterpart Institution
      Angers University Hospital
  • [Journal Article] Phosphatidylserine exposure modulates adhesion GPCR BAI1 (ADGRB1) signaling activity2022

    • Author(s)
      Lala Trisha、Doan Juleva K.、Takatsu Hiroyuki、Hartzell H. Criss、Shin Hye-Won、Hall Randy A.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 298 Pages: 102685~102685

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.102685

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regulatory Roles of N- and C-Terminal Cytoplasmic Regions of P4-ATPases2022

    • Author(s)
      Shin Hye-Won、Takatsu Hiroyuki
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 70 Pages: 524~532

    • DOI

      10.1248/cpb.c22-00042

  • [Presentation] グルコシルセラミドフリッパーゼ発現によるゴ―シェ病細胞の異常改善の検討2022

    • Author(s)
      喜多夏暉、濵本明日香、ボメゴウダシッダバサーブゴウダ、高津宏之、中山和久、惠淑萍、申 惠媛
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
  • [Presentation] 脂質フリッパーゼATP9Aの活性がオートファジーに与える影響2022

    • Author(s)
      中淵立樹、高津宏之、中山和久、申 惠媛
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
  • [Presentation] ホスファチジルイノシトールをflipするP4-ATPaseの発見2022

    • Author(s)
      村中友萌香、重富亮、山崎雄吾、中山和久、高津宏之、申 惠媛
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
  • [Presentation] タンパク質分泌経路におけるリン脂質フリッパーゼATP9A/ATP9Bの役割2022

    • Author(s)
      八木司、中淵立樹、高津宏之、中山和久、申 惠媛
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
  • [Book] フロッパー細胞生物学 第3版(細胞の基本原理を学ぶ)2022

    • Author(s)
      中山和久監訳 共訳(申 惠媛 第4章、第13章)
    • Total Pages
      598
    • Publisher
      化学同人
    • ISBN
      978-4-7598-2158-1
  • [Remarks]

    • URL

      https://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/hshin/ShinPublicationsJ.html

URL: 

Published: 2023-12-25  

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