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2023 Fiscal Year Annual Research Report

血液内変性タンパク質分解経路の生理的役割の解明

Research Project

Project/Area Number 20H03249
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

板倉 英祐  千葉大学, 大学院理学研究院, 准教授 (90754218)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords細胞外シャペロン / エンドサイトーシス / タンパク質分解
Outline of Annual Research Achievements

ほ乳類の血液などの体液はタンパク質が潤沢に循環している。しかしその品質管理機構はよくわかっていなかった。申請者は細胞外シャペロンが細胞外の変性タンパク質を選択的に捉え、細胞が取込み分解する経路があることを発見した。本課題ではこの分解経路の哺乳類における生理的重要性の解明を主に進めることで、細胞外タンパク質分解の生理的役割を解き明かし、細胞外タンパク質恒常性システムとして、世界に先駆けた新規分野の確立を進める。
本年度は、同定した新規細胞外シャペロンの解析を続けた。その一つCRED1と名付けた新規シャペロンの、受容体候補を調べたところ、細胞膜表面の糖鎖が関与していることがわかった。さらにCRED1とCRED2は全く異なるタンパク質であるが、両者ともエンドサイトーシスには細胞膜表面のある種の糖鎖を利用していることが示唆された。さらに
CRED1の基質認識部位を同定するために疎水性領域を、立体構造から抽出し、疎水性変異体解析から、いくつかの疎水性アミノ酸群をもつ領域が基質認識に関与していることも示唆された。これらの結果から、CRED1は変性タンパク質を直接認識し、リソソーム分解へ導く働きを持つ、新規の細胞外シャペロンであることを強く示唆された。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Alpha 2-macroglobulin acts as a clearance factor in the lysosomal degradation of extracellular misfolded proteins2023

    • Author(s)
      Tomihari Ayaka、Kiyota Mako、Matsuura Akira、Itakura Eisuke
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-023-31104-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CCPG1 recognizes endoplasmic reticulum luminal proteins for selective ER-phagy2023

    • Author(s)
      Ishii Shunsuke、Chino Haruka、Ode Koji L.、Kurikawa Yoshitaka、Ueda Hiroki R.、Matsuura Akira、Mizushima Noboru、Itakura Eisuke
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 34 Pages: 34:ar29,1 -18

    • DOI

      10.1091/mbc.E22-09-0432

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Shear stress sensitive(SSS)血漿タンパク質の品質管理経路2023

    • Author(s)
      板倉英祐
    • Organizer
      第 15 回 オートファジー研究会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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