2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20H03345
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
平田 たつみ 国立遺伝学研究所, 遺伝形質研究系, 教授 (80260587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小出 剛 国立遺伝学研究所, 遺伝形質研究系, 准教授 (20221955)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 誕生日タグづけ法 / 発達性障害 / マウス / 神経発生 / 化学遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発達性障害は社会的に大きな問題であるが、多種多様な症状が混在し原因の手がかりすらつかめない。本研究では最も脆弱であるといわれる誕生したばかりの神経細胞の種類が妊娠期間中に移り変わることに着目し、神経発生のタイミングとその神経細胞が傷害された際に引き起こされる症状との関係を解析した。具体的には、代表者が開発した誕生日タグづけマウスNeurog2CreER(G2A)を用いて、胎生10.5日から15.5日までの期間中に順々に生まれる神経細胞のサブセット選択的に化学遺伝学用のDREADDタンパク質を発現させた。作成したマウスを生後8-10週まで育ててから、DREADDの人工リガンドClozapine-N-oxide (CNO) を投与して神経活動を操作し、マウス個体に生じる身体機能症状を解析した。身体機能症状としては、心拍数、呼吸数、体温、瞳孔径、摂水餌量などの生理機能から、定型的SHIRPA、ロータロッド、ホットプレート、オープンフィールド、テールサスペンジョン、恐怖条件づけなどの行動学的試験まで、約50種の計測を行い評価した。その結果、神経細胞の誕生時期と、その神経細胞が障害を受けた時の症状との間に明らかな関係性が認められた。現在、得られた仮説を現在実験生物学的に検討中である。人間集団を対象とした疫学的研究ではこのような因果関係は解析できないため、本研究のような実験生物学的な試みは極めて貴重であると考えられる。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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