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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of gut microbiota capable of suppressing lipid per oxidation dependent cardio sudden death

Research Project

Project/Area Number 20H03385
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

今井 浩孝  北里大学, 薬学部, 教授 (50255361)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords腸内細菌 / 心不全 / 脂質酸化 / フェロトーシス / GPx4 / ビタミンE
Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでにビタミンE添加食で誕生し、正常に生育した3週齢の 心臓特異的GPx4欠損マウスを通常食にかえると約20日で心筋細胞に脂質酸化が生じて心筋細胞死が誘発され、不整脈性の心不全をおこすことを見出している。またこのモデルに対して、抗生物質Aを飲水投与すると腸内細菌叢が変化し、ほぼ腸内細菌Aに変化すること、この腸内細菌Aにより心臓の脂質酸化を抑制して心不全を抑制できることを明らかにしている。本研究ではどのようにして腸内にいる腸内細菌が心臓の脂質酸化を抑制できるのかそのメカニズムを明らかにする目的で研究を進めている。その過程で腸内細菌AはビタミンEを完全に欠損した餌では、心不全を抑制できないこと、ビタミンE欠損食に微量のビタミンEを濃度依存的に増やしていくと、ビタミンEの濃度依存的に心不全の抑制効果が延長することを見出した。この腸内細菌AのビタミンE要求性について、腸内細菌の定着率あるいは増殖にビタミンEが関与するのかを検討したが、ビタミンE欠損食でも抗生剤A投与により腸内細菌Aは腸に定着できることがわかった。また重水度標識したビタミンEを合成し、ビタミンEの体内への取り込みを腸内細菌Aがあげるのかについて検討したが、とりこみに大きな違いはみられなかった。このことから、腸内細菌AはビタミンE依存的になんらかの心臓に作用する何らかの代謝物を合成している可能性が考えられた。また様々な抗生剤を用いて、腸内細菌Aの定着の有無とビタミンEの依存性、心不全の抑制効果について検討したところ、腸内細菌A以外に心不全を抑制できる腸内細菌が存在すること、少なくともビタミンE依存性の腸内細菌BとビタミンE依存性が弱い腸内細菌Cの2種類が存在することを新たに見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は腸内細菌AのビタミンE依存性の意義について新たな知見をえたこと、腸内細菌A以外にも心不全を抑制できる可能性のある少なくとも2種類の腸内細菌がいることを明らかにできた。

Strategy for Future Research Activity

腸内細菌Aがどのようにして心臓の脂質酸化を抑制できるのかについて、ビタミンEの要求性の意義についてさらに研究をすすめる。まず、ビタミンEの抗酸化能が必要であるのかについて、抗酸化能をマスクしたビタミンEではどうか、また、別の抗酸化物質たとえばプロブコールなどではどうか、またビタミンEの同族体ではどうかについて餌に加える濃度依存性と構造特異性について検討する。またビタミンEの取り込みに関与するトランスポーターのエゼチミブの投与によって、ビタミンEのとりこみに変化を与えた場合の心不全の抑制効果の変化についても明らかにする。またビタミンE依存的に腸内細菌が産生するような代謝物があるのかについて、その物質が心不全の抑制に寄与するのかについて今後MS等をもちいて解析する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 解析が進むフェロトーシスの制御機構 Progress in molecular mechanism of regulation in ferroptosis2021

    • Author(s)
      今井浩孝
    • Journal Title

      細胞 THE CELL

      Volume: 53 Pages: 21,24

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂質酸化依存的な心不全突然死を抑制する腸内細菌の同定2022

    • Author(s)
      今井浩孝
    • Organizer
      第94回日本薬理学会
    • Invited
  • [Presentation] 心臓特異的GPx4欠損マウスの心不全突然死抑制効果を示す抗生剤の探索2022

    • Author(s)
      幸村知子、荘原直人、伊藤光咲、工藤春伸、今井浩孝
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] 抗生剤セフォペラゾン耐性腸内細菌が脂質酸化依存的心不全突然死を抑制する2021

    • Author(s)
      伊藤 光咲、幸村 知子、今井浩孝
    • Organizer
      第34回バイオサイエンスフォーラム・第23回微生物アカデミー研究集会
  • [Presentation] 心臓特異的GPx4欠損マウスの心不全突然死抑制効果を示す抗生剤の同定2021

    • Author(s)
      荘原 直人、伊藤 光咲、工藤 春伸、幸村 知子、今井浩孝
    • Organizer
      フォーラム2021 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • [Presentation] CPZ耐性腸内細菌がビタミンE低下による脂質酸化依存的心突然死を抑制する2021

    • Author(s)
      幸村知子、熊谷直哉、伊藤光咲、今井浩孝
    • Organizer
      第94回日本生化学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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