2022 Fiscal Year Annual Research Report
Search for bioactive natural products with overcoming effects on cancer-heterogeneity
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20H03394
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
石橋 正己 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90212927)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高屋 明子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80334217)
原 康雅 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (10824625)
荒井 緑 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (40373261)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 生理活性 / シグナル伝達 / 生体分子 / 有機化学 / 薬学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では，がん選択的にアポトーシスを誘導するトレイル（TRAIL）やエピジェネティック遺伝子転写を制御するポリコーム構成分子の一つであるBMI1のプロモーター阻害作用等に関するスクリーニングを植物成分や真菌等の微生物由来成分を対象として行った．
１）TRAIL耐性克服作用をもつ植物成分の単離を目的に，スクリーニングによってヒットした植物エキス，バンレイシ科Uvaria rufa葉およびムクロジ科Nephelium hypoleucum 樹皮からの活性成分の探索を行った．このうち顕著なTRAIL耐性克服作用を示したNephelium hypoleucumから単離したカテキン三量体cinnamtannin B-1はデスレセプター経路およびミトコンドリア経路の両方を介してアポトーシスを誘導することが示唆された．一方，ナス科Physalis minima全草から単離したphysalin Fはヒト胃腺がん細胞AGSに対してアポトーシス抑制因子cFLIPとBcl2を減少させることが判明した．
２）キツネノマゴ科植物Andrographis paniculataより単離したBMI1プロモーター阻害活性を示すジテルペン14-deoxy-11,12-dehydroandrographolideは，ヒト前立腺がん細胞株DU145に対して，BMI1プロモーターを制御するcMycタンパク質の抑制を介してがん抑制因子の一つであるp14ARFタンパク質を増加させ，その下流を抑制することで細胞毒性を示したことが示唆された．
３）真菌Trichoderma harzianumの玄米培地培養エキスから単離したアミノ酸11個からなる新規鎖状ペプチドtrichorzin PA XおよびXIはヒト胃腺がん細胞AGSや大腸がん細胞HCT116に対して細胞毒性を示した（IC50値 2.6-3.1μM）．
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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