Search for new p53 activating natural compounds as cancer therapeutic drugs and their functional analyses

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03396
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Tsukamoto Sachiko 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (40192190)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: p53作用増強 / HTS探索 / がん治療薬 / 天然資源 / 機能解析

Outline of Final Research Achievements

The p53 mutant is a tumor suppressor. In more than 50% of tumors, p53 mutates and loss its suppressor function. In this study, the compounds that restore wild-type p53 function were searched from natural sources. The extracts of natural sources were screened using Saos-2 (p53-R175H) cells, and the compounds, which decreased mutant p53 level in the cells, were isolated from the plant endophyte. The compounds may promote the proteasome-mediated degradation of mutant p53 and the accumulation of the aggregated mutant p53.

Free Research Field

天然薬物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで本研究代表者は、それぞれを阻害することでp53の作用を増強すると考えられるUba1 (E1)、Ubc13 (E2)、Mdm2 (E3)及びUSP7 (DUB)を対象として阻害剤の探索を行ってきた。それは、がん治療薬としての効果を考えると、p53の作用を増強する薬剤の中で異なる標的に作用する薬剤を複数併用することにより相乗効果が現れ、治療効果の飛躍的な向上が期待できると考えたからである。そして本研究では、p53に関する別な視点からのがん治療薬の開発として、変異型p53の機能を回復させる化合物の探索に関する研究を行った。