• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2023 Fiscal Year Annual Research Report

がん化学療法抵抗性改善機能に基づく天然由来新規医薬品シーズの開拓

Research Project

Project/Area Number 20H03397
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

松本 崇宏  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (30780431)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 太田 智絵  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (10804221)
中村 誠宏  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (20411035)
渡部 匡史  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60634326)
渡辺 徹志  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (90182930)
齊藤 洋平  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90411032)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywordsがん幹細胞 / 大腸がん / Wnt シグナル / Lindera umbellata / linderapyrone / LPD-01 / importin-7 / smad
Outline of Annual Research Achievements

がん細胞が薬剤抵抗性を示す主な原因として,アポトーシス抑制機能を介して薬剤抵抗性に寄与する熱ショックタンパク質 (HSP) の過剰発現および薬剤抵抗性・多分化能を有するがん幹細胞 (CSC) の存在等が挙げられる.本研究では,CSC の駆逐および HSP の阻害作用を持つ,幹根治に貢献できる天然由来新規医薬品シード化合物の提案を目的としている.昨年度までに,Wnt/β-catenin 経路阻害作用を介し,大腸がん HT-29 細胞および HT-29 CSC 増殖を抑制できる新規化合物 linderapyrone ならびに HSP 発現阻害作用を持つとともに,HeLa 細胞の抗がん剤感受性を増強できる複数の天然由来低分子有機化合物を見出している.
本年度,我々が見出した新規 Wnt/β-catenin 経路阻害活性化合物 linderapyrone について,標的タンパク質の解明および見出した標的タンパク質の機能へ与える影響の評価を実施した.具体的には,linderapyrone の活性類縁体である LPD-01 を合成するとともに,LPD-01 と親和性を持つHT-29 細胞抽出タンパク質の探索・同定を行った.その結果,LPD-01 標的候補タンパク質として,過去に低分子阻害剤が報告されていない核輸送因子 importin-7を同定した.加えて,LPD-01 は,importin-7 の輸送基質である smad2 および 3 の核内輸送を阻害することを明らかとし,さらにimportin-7 のノックダウンが Wnt/β-catenin 経路の活性化を抑制することを確認した.これらの知見から,本研究で見出した新規化合物 LPD-01 は,新規標的の阻害作用を介し,Wnt/β-catenin 経路を阻害できると考えられ,新規医薬品シード化合物として有用である可能性が有る.

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Chemical structures and cell-death-inducing activities of metabolites produced by Penicillium maximae2024

    • Author(s)
      Matsumoto Takahiro、Ohnishi Erika、Okayama Masaya、Ohta Tomoe、Yoshida Tatsusada、Ando Shiori、Kutose Raku、Kitagawa Takahiro、Watanabe Tetsushi
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 134 Pages: 154851~154851

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2023.154851

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antiproliferative Activities of Cynaropicrin and Related Compounds against Cancer Stem Cells2024

    • Author(s)
      Araki Kousuke、Hara Minami、Hamada Shohei、Matsumoto Takahiro、Nakamura Seikou
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 72 Pages: 200~208

    • DOI

      10.1248/cpb.c23-00811

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Linderapyrone analogue LPD-01 as a cancer treatment agent by targeting importin72024

    • Author(s)
      Kitagawa Takahiro、Matsumoto Takahiro、Ohta Tomoe、Yoshida Tatsusada、Saito Youhei、Nakayama Yuji、Hadate Yuki、Ashihara Eishi、Watanabe Tetsushi
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 78 Pages: 370~381

    • DOI

      10.1007/s11418-023-01774-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemical Structures and Anti-proliferative Effects of <i>Valeriana fauriei</i> Constituents on Cancer Stem Cells2023

    • Author(s)
      Matsumoto Takahiro、Yoshikawa Hayato、Kitagawa Takahiro、Imahori Daisuke、Ohta Tomoe、Yoshida Tatsusada、Watanabe Tetsushi
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 71 Pages: 495~501

    • DOI

      10.1248/cpb.c21-00832

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Antiproliferative Activities of Diterpenes from Leaves of <i>Isodon trichocarpus</i> against Cancer Stem Cells2023

    • Author(s)
      Nakamura Seikou、Sugimoto Sachiko、Yoneda Taichi、Shinozaki Akari、Yoshiji Moe、Matsumoto Takahiro、Nakashima Souichi、Matsuda Hisashi
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 71 Pages: 502~507

    • DOI

      10.1248/cpb.c22-00914

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cytotoxic activities of alkaloid constituents from the climbing stems and rhizomes of Sinomenium acutum against cancer stem cells2023

    • Author(s)
      Okayama Masaya、Matsumoto Takahiro、Kitagawa Takahiro、Nakamura Seikou、Ohta Tomoe、Yoshida Tatsusada、Watanabe Tetsushi
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 78 Pages: 226~235

    • DOI

      10.1007/s11418-023-01744-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 真菌 Curvuralia moringae 代謝産物中のがん幹細胞増殖抑制活性物質の探索2024

    • Author(s)
      濱井美歩, 松本崇宏, 太田智絵, 吉田達貞, 小島直人, 渡辺徹志
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] オオツヅラフジ (Sinomenium acutum) 含有アルカロイドのがん幹細胞に対する増殖抑制活性2024

    • Author(s)
      齋藤千寿, 松本崇宏, 北川翔大, 岡山真也, 中村誠宏, 太田智絵, 吉田達貞, 渡辺徹志
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] Penicillium maximae 代謝産物の HeLa 細胞におけるアドリアマイシン感受性増強作用2024

    • Author(s)
      廣辻りりか, 松本崇宏, 大西英里加, 岡山真也, 太田智絵, 吉田達貞, 北川翔大, 渡辺徹志
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] 新規 Wnt/β-catenin 経路阻害物質 linderapyrone の標的分子探索2024

    • Author(s)
      北川翔大, 松本崇宏, 齊藤洋平, 中山祐治, 芦原英司, 渡辺徹志
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
  • [Presentation] 薬剤抵抗性がん細胞の駆逐に寄与する天然由来新規医薬品シーズの探索2023

    • Author(s)
      松本崇宏
    • Organizer
      日本生薬学会第69回年会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi