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2022 Fiscal Year Annual Research Report

なぜ概日リズム中枢はGABA作動性神経細胞から構成されるのか?

Research Project

Project/Area Number 20H03425
Research InstitutionCenter for Novel Science Initatives, National Institutes of Natural Sciences

Principal Investigator

榎木 亮介  大学共同利用機関法人自然科学研究機構(新分野創成センター、アストロバイオロジーセンター、生命創成探究, 生命創成探究センター, 准教授 (00528341)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 江川 潔  北海道大学, 医学研究院, 助教 (40450829)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords概日時計 / GABA / 神経ネットワーク / イメージング / カルシウム
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、哺乳類の概日リズム中枢である視交叉上核が、「何故GABA作動性神経細胞で構成されるか」、という生理的意義を、光イメージング技術を駆使して解明することを目指している。一般にGABAは幼弱期の神経細胞では興奮性に働き、生後発達と共に抑制性の作用へと切り替わることが知られているが、視交叉上核はGABAの応答性が興奮性-抑制性が24時間で変動することが報告されている。GABAの応答性を決定する主たる要因はクロライドイオンであり、視交叉上核ではクロライド濃度が概日変動することが報告されているが、これまでの研究はパッチクランプ計測による短時間の1細胞計測を根拠にしており、ヘテロな細胞集団で構成される視交叉上核の神経細胞ネットワークがどのようにクロライド濃度を長期間スケールで変化させるかは未知のままであった。これまでの試みにより、遺伝子コード型クロライドプローブを発現するアデノ随伴ウイルスを用いて、視交叉上核の神経細胞における発現とその機能確認を行ってきた。長期蛍光イメージング顕微鏡システムにより数日間の連続的なタイムラプス計測を行い、クロライドイオン濃度の24時間のリズムを細胞ネットワークレベルで観察し、ネットワークにおける特徴的な部位差とリズム位相パターンを見いだしている。またクロライドイオンとカルシウムイオンの同時イメージング計測により、"概日クロライドリズム"の位相を決定した。現在は引き続き、細胞内クロライド濃度を規定する輸送体や調節因子の阻害剤を添加する実験を行い、概日クロライドリズムのリズムパラメーターや空間パターンを詳細に解析している所である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに遺伝子コード型クロライドプローブの発現のためのアデノ随伴ウイルスを作成し、視交叉上核の神経細胞における発現とその機能確認を行っており、プローブの蛍光輝度が細胞内クロライド濃度を正確に反映すること、またこれまでのパッチクランプ計測により報告されている濃度とほぼ一致することなどを確認しており、本研究の実現性を担保する一連のデータを得ている。目標としている細胞内クロライド濃度のイメージングに成功しており、細胞ネットワークレベルでの概日クロライドリズムの時空間パターンを決定している。

Strategy for Future Research Activity

引き続き細胞内クロライド濃度を規定する輸送体や調節因子の阻害剤を添加する実験を行い、概日クロライドリズムのリズムパラメーターや空間パターンを詳細に解析する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (3 results) (of which Open Access: 2 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 概日時計の温度補償性とCa2+シグナルの役割2023

    • Author(s)
      金尚宏、榎木亮介
    • Journal Title

      低温科学・特集「動物の寒冷適応戦略」

      Volume: 81 Pages: 1-9

  • [Journal Article] Cold-induced Suspension and Resetting of Ca2+ and Transcriptional Rhythms in the Suprachiasmatic Nucleus Neurons2022

    • Author(s)
      Enoki Ryosuke、Kon Naohiro、Shimizu Kimiko、Kobayashi Kenta、Yamaguchi Yoshifumi、Tomomi Nemoto
    • Journal Title

      Biorxiv

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1101/2022.09.18.508357

    • Open Access
  • [Journal Article] Calcium Rhythm in Mammalian Master Clock2022

    • Author(s)
      ENOKI Ryosuke
    • Journal Title

      Seibutsu Butsuri

      Volume: 62 Pages: 228~231

    • DOI

      10.2142/biophys.62.228

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Circadian Rhythms under Cold Remperature in the Master Clock Neurons2023

    • Author(s)
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • Organizer
      日本生理学会 第100回記念大会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Identification of uncoupling protein 1 (UCP1) in the hypothalamus of Syrian hamster brain2023

    • Author(s)
      張菁圃, 山口良文, 渡邊正知, 根本知己, 榎木亮介
    • Organizer
      日本生理学会 第100回記念大会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A temperature-dependent diabetes-like metabolic state regulated by QIH2023

    • Author(s)
      李明亮, 張菁圃, 根本知己, 榎木亮介
    • Organizer
      日本生理学会 第100回記念大会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 極低温環境下における概日リズム発振機構2022

    • Author(s)
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • Organizer
      BIOTHERMOLOGY WORKSHOP 2022 & 温度生物学若手の会 合同シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 視交叉上核の神経細胞における細胞内カルシウムおよび時計遺伝子転写のリズムは低温により停止しリセットする2022

    • Author(s)
      榎木亮介, 金尚宏, 清水貴美子, 小林憲太, 山口良文, 根本知己
    • Organizer
      第29回 時間生物学会学術大会
  • [Presentation] 極低温環境下における概日リズム発振機構2022

    • Author(s)
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • Organizer
      第2回生理研研究会「極限環境適応」
    • Invited
  • [Presentation] 低温環境下における概日時計中枢のリズム発振機構2022

    • Author(s)
      榎木亮介, 金尚宏, 山口良文, 根本知己
    • Organizer
      温熱研究会2022
    • Invited
  • [Remarks] 個人研究紹介HP

    • URL

      https://ryosukeenoki.wixsite.com/enoki

URL: 

Published: 2023-12-25  

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