Exploration of epigenetic factors that enable successional histone code changes in early-induced genes.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03432
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: KANKI YASUHARU 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (00534869)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血管新生 / エピジェネティクス / VEGF / KDM2B

Outline of Final Research Achievements

This study was initiated to build upon the applicant's previous research, aiming to identify candidate molecules for drugs that inhibit pathological angiogenesis involved in the growth and progression of malignant solid tumors, without disrupting physiological angiogenesis. Through multi-omics analysis of human endothelial cells stimulated with vascular endothelial growth factor, KDM2B was identified as a potential target related to epigenome modification. Studies using over-expression and knockdown experimental systems revealed that KDM2B negatively regulates pathological angiogenesis. This research outcome, reported in an international journal, highlights KDM2B as the first epigenomic factor to negatively regulate angiogenesis, marking it as a promising candidate for future drug development.

Free Research Field

血管生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、これまでの申請者の研究を発展させ、生理的な血管新生を阻害せず、悪性固形腫瘍増大や進展に関与する病的血管新生を阻害する薬剤の候補分子を同定することを目的として開始したものである。ヒト血管内皮細胞に血管内皮増殖因子を刺激した際のマルチオミックス解析から、KDM2Bというエピゲノム修飾関連分子を標的候補として見出した。強制発現系やノックダウンを用いた研究で、KDM2Bは病的な血管新生を負に制御していることが明らかとなった。この研究成果は、血管新生を負に制御する初めてのエピゲノム因子として国際誌に報告し、将来の創薬候補として期待される結果となった。