Analysis of post-translation termination event

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03438
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: YAMASHITA AKIO 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20405020)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: mRNA分解 / mRNA翻訳 / ナンセンス変異 / mRNA監視機構 / NMD / 新生ポリペプチド

Outline of Final Research Achievements

Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) is an mRNA surveillance mechanism that eliminates aberrant mRNAs containing premature termination codons (PTCs). Recent studies revealed the mechanism of PTC recognition. However, post-translational regulation of nascent polypeptides encoded by PTC-containing mRNAs were not well documented. In present study, we found that the inhibition of nascent polypeptides degradation repressed NMD. This finding would provide the novel regulatory tools to modulated NMD activity. Further analysis will promotes the development of new NMD inhibitor.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、PTC-mRNAがコードする新生ポリペプチドの運命とNMDによるPTC-mRNA分解が密接に関わっていることが明らかとなった。この成果は、これまでに無い方法でのNMD阻害法の開発や、異常終止コドンを有する遺伝性疾患の新たな治療法開発に繋がる。新生ポリペプチド鎖によるNMD活性の制御は、また、フレームシフトによりPTCを有するmRNAがコードするがん抗原コードペプチドの発現機構の解明にも繋がるものであり、今後の研究の進展を期待している。