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2022 Fiscal Year Annual Research Report

がん免疫におけるマクロファージの役割に関する包括的な理解と診断・治療への応用

Research Project

Project/Area Number 20H03459
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

菰原 義弘  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浅野 謙一  東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
藤原 章雄  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (70452886)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywordsマクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

56症例の肝芽腫において、マクロファージ(TAM)の役割を解析した。胎芽型成分にCD163陽性TAMが多いことやIL-34, Brd4(IL-34の上流遺伝子)が発現していることを見出した。マクロファージとの細胞間相互作用により肝芽腫細胞でのIL-34発現が誘導され、IL-34は肝芽腫細胞の増殖や抗がん剤耐性に関与していた。IL-34はTAMの遊走にも関わることが知られている。Brd4阻害剤やIL-34阻害剤が肝芽腫へも応用できる可能性を提唱した。(Cancer Med. 2022 Mar;11(6):1441-1453. PMID: 35132816)
胎芽型成分にCD204陽性TAMが多いことやIL-34の受容体であるM-CSFRが発現していることを見出した。また再発病巣でもM-CSFR発現亢進がみられた。マクロファージとの共培養によって肝芽腫細胞におけるM-CSFR発現が増加した。興味深いことに直接接着により、より強い発現亢進がみられた。M-CSFR高発現肝芽腫細胞株であるHepG2ではM-CSFR阻害剤によるアポトーシスが誘導された。肝芽腫におけるM-CSFR阻害剤の有効性を提唱した。(Med Mol Morphol. 2022 PMID: 35597882)
コレステロール排出経路を遮断することでリンパ腫の小胞体ストレスを介してアポトーシスを誘導されることを明らかにした。また、リンパ腫細胞の空砲形成をスメア検体で評価することで、悪性度の評価につながる可能性を示した。(Cancer Sci. 2022 PMID: 35343027)

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前項目に記載した内容の他、肺癌や乳癌、膠芽腫における論文発表を行った。Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 19;119(29):e2205378119. PMID: 35858347 Hum Cell. 2022 Jan;35(1):226-237. PMID: 34591282  Sci Rep. 2022 Jul 14;12(1):12007. PMID: 35835809   Cancers (Basel). 2022 Sep 8;14(18):4374. PMID: 36139536

Strategy for Future Research Activity

現在、肺癌、腎癌、肝芽腫、膠芽腫、大腸癌、口腔癌、膀胱癌においてがん免疫とマクロファージの関係を解析している。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Fusobacterium nucleatum promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via the NOD1/RIPK2/NF-κB pathway2022

    • Author(s)
      Nomoto Daichi、Baba Yoshifumi、Liu Yang、Tsutsuki Hiroyasu、Okadome Kazuo、Harada Kazuto、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Moroishi Toshiro、Komohara Yoshihiro、Sawa Tomohiro、Baba Hideo
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 530 Pages: 59~67

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2022.01.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blocking cholesterol efflux mechanism is a potential target for antilymphoma therapy2022

    • Author(s)
      Yano Hiromu、Fujiwara Yukio、Horlad Hasita、Pan Chang、Kai Keitaro、Niino Daisuke、Ohsawa Kumiko、Higashi Morihiro、Nosaka Kisato、Okuno Yutaka、Tamaru Jun‐ichi、Mukasa Akitake、Matsuoka Masao、Komohara Yoshihiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Pages: 2129~2143

    • DOI

      10.1111/cas.15349

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] M-CSFR expression in the embryonal component of hepatoblastoma and cell-to-cell interaction between macrophages and hepatoblastoma2022

    • Author(s)
      Li Lianbo、Irie Tomoaki、Yoshii Daiki、Komohara Yoshihiro、Fujiwara Yukio、Esumi Shigeyuki、Kadohisa Masashi、Honda Masaki、Suzu Shinya、Matsuura Toshiharu、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao、Hibi Taizo
    • Journal Title

      Medical Molecular Morphology

      Volume: 55 Pages: 236~247

    • DOI

      10.1007/s00795-022-00323-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Classification of PD‐L1 expression in various cancers and macrophages based on immunohistocytological analysis2022

    • Author(s)
      Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Shinchi Yusuke、Mito Remi、Miura Yuji、Yamaguchi Tomoya、Ikeda Koei、Urakami Shinji、Nakashima Yuta、Sakagami Takuro、Suzuki Makoto、Tabata Yasuhiko、Komohara Yoshihiro
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Pages: 3255~3266

    • DOI

      10.1111/cas.15442

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL‐34 in hepatoblastoma cells potentially promote tumor progression via autocrine and paracrine mechanisms2022

    • Author(s)
      Irie Tomoaki、Yoshii Daiki、Komohara Yoshihiro、Fujiwara Yukio、Kadohisa Masashi、Honda Masaki、Suzu Shinya、Matsuura Toshiharu、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao、Hibi Taizo
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 11 Pages: 1441~1453

    • DOI

      10.1002/cam4.4537

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SPP1 Derived from Macrophages Is Associated with a Worse Clinical Course and Chemo-Resistance in Lung Adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      Matsubara Eri、Komohara Yoshihiro、Esumi Shigeyuki、Shinchi Yusuke、Ishizuka Shiho、Mito Remi、Pan Cheng、Yano Hiromu、Kobayashi Daiki、Fujiwara Yukio、Ikeda Koei、Sakagami Takuro、Suzuki Makoto
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Pages: 4374~4374

    • DOI

      10.3390/cancers14184374

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SOX9 contributes to the progression of ductular reaction for the protection from chronic liver injury2022

    • Author(s)
      Yoshii Daiki、Shimata Keita、Yokouchi Yuji、Komohara Yoshihiro、Suda Hiroko、Honda Masaki、Yamamura Kenichi、Hibi Taizo、Inomata Yukihiro
    • Journal Title

      Human Cell

      Volume: 35 Pages: 721~734

    • DOI

      10.1007/s13577-022-00683-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The expression of PD-1 ligand 1 on macrophages and its clinical impacts and mechanisms in lung adenocarcinoma2022

    • Author(s)
      Shinchi Yusuke、Ishizuka Shiho、Komohara Yoshihiro、Matsubara Eri、Mito Remi、Pan Cheng、Yoshii Daiki、Yonemitsu Kimihiro、Fujiwara Yukio、Ikeda Koei、Tamada Koji、Sakagami Takuro、Suzuki Makoto
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 71 Pages: 2645~2661

    • DOI

      10.1007/s00262-022-03187-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] がん微小環境におけるマクロファージの役割2022

    • Author(s)
      菰原義弘
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
    • Invited
  • [Presentation] リンパ洞に存在するマクロファージはがん免疫に関与している2022

    • Author(s)
      菰原義弘
    • Organizer
      第81回 日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] がん免疫におけるマクロファージの重要性と新たな治療戦略2022

    • Author(s)
      菰原義弘
    • Organizer
      第50回日本臨床免疫学会総会
    • Invited
  • [Remarks] 細胞病理学講座

    • URL

      https://www.kumamoto-pathology1.jp/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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