2022 Fiscal Year Annual Research Report
がん免疫におけるマクロファージの役割に関する包括的な理解と診断・治療への応用
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20H03459
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (70452886)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
５６症例の肝芽腫において、マクロファージ（TAM）の役割を解析した。胎芽型成分にCD163陽性TAMが多いことやIL-34, Brd4（IL-34の上流遺伝子）が発現していることを見出した。マクロファージとの細胞間相互作用により肝芽腫細胞でのIL-34発現が誘導され、IL-34は肝芽腫細胞の増殖や抗がん剤耐性に関与していた。IL-34はTAMの遊走にも関わることが知られている。Brd4阻害剤やIL-34阻害剤が肝芽腫へも応用できる可能性を提唱した。(Cancer Med. 2022 Mar;11(6):1441-1453. PMID: 35132816)
胎芽型成分にCD204陽性TAMが多いことやIL-34の受容体であるM-CSFRが発現していることを見出した。また再発病巣でもM-CSFR発現亢進がみられた。マクロファージとの共培養によって肝芽腫細胞におけるM-CSFR発現が増加した。興味深いことに直接接着により、より強い発現亢進がみられた。M-CSFR高発現肝芽腫細胞株であるHepG2ではM-CSFR阻害剤によるアポトーシスが誘導された。肝芽腫におけるM-CSFR阻害剤の有効性を提唱した。(Med Mol Morphol. 2022 PMID: 35597882)
コレステロール排出経路を遮断することでリンパ腫の小胞体ストレスを介してアポトーシスを誘導されることを明らかにした。また、リンパ腫細胞の空砲形成をスメア検体で評価することで、悪性度の評価につながる可能性を示した。(Cancer Sci. 2022 PMID: 35343027)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前項目に記載した内容の他、肺癌や乳癌、膠芽腫における論文発表を行った。Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jul 19;119(29):e2205378119. PMID: 35858347 Hum Cell. 2022 Jan;35(1):226-237. PMID: 34591282 Sci Rep. 2022 Jul 14;12(1):12007. PMID: 35835809 Cancers (Basel). 2022 Sep 8;14(18):4374. PMID: 36139536
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、肺癌、腎癌、肝芽腫、膠芽腫、大腸癌、口腔癌、膀胱癌においてがん免疫とマクロファージの関係を解析している。
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