2021 Fiscal Year Annual Research Report
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20H03464
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
木村 元子 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00345018)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 制御性T細胞 / CD69 / γδT細胞 / 胸腺 / 恒常性維持 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
制御性T細胞をはじめとしたアゴニスト選択によって分化誘導される細胞群は、自己免疫疾患制御、生体の恒常性維持、がん免疫、各種炎症反応等に重要な働きをすることが知られているが、その分化機構、各種サブセットの存在、機能の詳細は不明点が多い。本研究で着目しているCD69分子は、アゴニスト選択によって分化誘導される細胞群に恒常的に発現しており、その分化、機能に重要な働きをすることが示唆される。そこで本研究では、「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づき「生体の恒常性維持機構と恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構と機能についての新規のメカニズム解析」を行なった。
令和３年度は、Treg細胞特異的なCD69欠損マウスを用いて、in vivoレベルでの解析を行い、組織特異的な自己免疫疾患の発症や抗腫瘍効果について明らかにした。また「胸腺のアゴニスト選択によって分化成熟する各種T細胞の分化機構と機能の解明」を目指した解析では、CD69欠損マウスでは、特定のγδT細胞サブセットの分化に障害が見られることが判明し、そのサブセットについてのcharacterizationを、フローサイトメトリー解析や、RNA-seq解析などの網羅的な手法を用いて進めている。さらに、胸腺由来のtTreg細胞を末梢で欠損させたマウスの作製に成功した。このマウスは、全身性にTreg機能が欠損したScurfyマウスとは、自己免疫疾患が生じる組織特異性が明らかに異なることが判明し、その詳細についての解析が進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は「生体の恒常性維持機構」と「恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構」についてのメカニズム解析を行うことを目的としている。「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づいて研究を進めており、令和３年度は、CD69分子が制御性T細胞や特定のγδT細胞の分化や機能に重要な働きをしていること、その分子機構について新たな研究成果を得た。また制御性T細胞の発現するCD69が生体の恒常性維持に重要であることや、胸腺由来のtTreg細胞を末梢で欠損させたマウスの作製にも成功しており、研究は「おおむね順調に進展している」と言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は「制御性T細胞」「CD69」「胸腺内アゴニスト選択」という三つのキーワードに基づいた研究を進め、生体の恒常性維持機構と恒常性維持に重要な各種T細胞の分化機構について新規のメカニズム解析を行うことを目的としている。
第一のテーマは「制御性T細胞の発現するCD69分子が生体恒常性維持や抗腫瘍免疫応答に果たす役割の解明」であり、制御性T細胞特異的なCD69欠損マウスを用いて、in vivoレベルでの自己免疫疾患の発症や抗腫瘍免疫応答解析を引き続き行なっていく。昨年度までに、Treg細胞特異的なCD69欠損マウスを用いて組織特異的な自己免疫疾患の発症を確認した。本年度は網羅的な遺伝子解析などを通して、疾患発症の新規の分子機構の解明を進める。
第二のテーマは「胸腺内制御性T細胞サブセットの由来と生体の恒常性維持機能に果たす役割の解明」である。制御性T細胞サブセットの分化機構に着目した解析を進めていく。昨年度までに、Treg細胞特異的なCD69欠損マウスを用いたin vivoレベルでの抗腫瘍効果について明らかにしてきた。本年度は腫瘍浸潤T細胞の解析を行うとともに、腫瘍特異的な制御性T細胞がどこで分化し腫瘍組織へとリクルートされるのか、その分子機構についても解析を進めていく。
第三のテーマは「胸腺のアゴニスト選択によって分化成熟する各種T細胞の分化機構と機能の解明」である。昨年度までに、CD69欠損マウスでは特定のγδT細胞サブセットの分化に障害が見られることが判明した。γδT細胞は個体発生の過程で特徴的な分化を担うことが報告されていることから、T細胞の前駆細胞である骨髄細胞にも着目して解析を進める。一方、末梢組織において特定のγδT細胞が増殖している可能性も考慮して研究を進める。なぜ特定のエフェクターサブセットだけがCD69欠損の影響を受けるのかを明らかにする。
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