Elucidation of Mechanisms of T cell Selection for Self-Tolerance

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03465
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Takaba Hiroyuki 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (50637444)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胸腺 / 制御性T細胞 / 神経性疾患 / 中枢神経組織

Outline of Final Research Achievements

Thymus-derived regulatory T cells (Tregs) are characterized by their ability to recognize self-antigens, but the mechanism of their differentiation is not well understood. The transcription factor Fezf2 is involved in negative selection, but it was unclear whether it is involved in Treg differentiation. In this research project, we sought to identify functional molecules involved in Tregs selected in the thymus. By analyzing Fezf2-deficient mice, the applicant found that certain Treg subsets are involved in development and in cancer and autoimmune diseases in central nervous tissue. These findings are important for the development of treatments for various nervous system diseases.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

T細胞は、人間の免疫系において中心的な役割を果たす重要な細胞の一つである。これらの細胞は、体を侵入した病原体やがん細胞を認識し、排除することによって、私たちの健康を守る。すべてのT細胞は胸腺で生成され、成熟する過程で、自己と非自己を区別する能力を獲得する。このプロセスは極めて重要で、自己反応性のT細胞が体内に残ると、自己免疫疾患の原因となる。しかし、一部の自己応答性Ｔ細胞は免疫抑制に関わる。申請者はFezf2欠損マウスを解析することで、中枢神経組織におけるがんや自己免疫疾患に関わる自己応答性Ｔ細胞集団を見出した。本研究は今後、さまざまな神経系の疾患の治療法を開発する上で極めて重要である。