2020 Fiscal Year Annual Research Report
樹状細胞-制御性T細胞クロストークによる免疫制御機構と特異的免疫抑制法への応用
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20H03469
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
山崎 小百合 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70567255)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大倉 永也 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (20300949)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / 制御性T細胞 / 特異的免疫抑制 / クロストーク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、「樹状細胞と制御性T細胞のクロストーク」による免疫制御の重要性を世界に先駆けて見出し、その研究をリードしてきた。本研究では、これまでの研究成果を発展させ、樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御の分子機構を解明することを目指す。将来、本研究成果を応用し、重篤な感染症や発がんリスクのない免疫抑制法の開発に貢献し、自己免疫疾患、アレルギー、移植片拒絶を特異的に治療できる、新たな特異的免疫抑制法の開発に貢献し、超高齢化社会に役立つことを目指す。初年度は、紫外線を照射した皮膚における「樹状細胞と制御性T細胞のクロストーク」について解析をすすめた。紫外線を照射した皮膚において「樹状細胞と制御性T細胞のクロストーク」の結果増えた制御性T細胞をAUTOMACSを使ってエンリッチ後にフローサイトメーターで採取することで、純度良く回収することができ、RNA-シークエンスによる遺伝子発現解析やT細胞レパトア解析をおこなうことができた。その結果、制御性T細胞がクローナルに増えてプロエンケファリンとアンフィレグリンを発現し、ヒーリング効果というユニークな機能をもつことがわかった。マウスの創傷治癒モデルや皮膚片培養システムも使用してこれを証明し、報告することができた。PNAS誌に報告するとともに、プレスレリースも行った結果、科学新聞や中日新聞にも報道された。現在も本発見に基づき、さらに研究を推進している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「樹状細胞と制御性T細胞のクロストーク」の結果、ヒーリング効果を持つプロエンケファリンを発現した制御性T細胞という全く新しい発見を報告することができ、引きつづきのデータも得ており、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回見出した「樹状細胞と制御性T細胞のクロストーク」の結果、ヒーリング効果を持つプロエンケファリンを発現した制御性T細胞について、その機能解析、メカニズムの解明を推進をRNAーシークエンスやデータベース解析も使用し、分子機構の解明をさらに推進する計画である。樹状細胞が制御性T 細胞を増やすメカニズム、分子機構が明らかにするため、樹状細胞の方のRNAーシークエンスなどの遺伝子発現解析も行い、特異的な分子をスクリーニングし、機能解析を行う計画である。
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[Journal Article] JEM career launchpad.2021
Author(s)
Cols M, Bigas A, Zanoni I, Hepworth M, Eisenbarth S, Masters S, Kipnis J, Vinuesa C, Good-Jacobson K, Tangye S, Yamazaki S, Hivroz C, Wojno ET, Shulman Z, and Colonna M
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Journal Title
J. Exp. Med
Volume: 218
Pages: e20202509
DOI
Int'l Joint Research
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[Journal Article] Reply to Slominski et al.: UVB irradiation induces proenkephalin+ regulatory T cells with a wound-healing function.2021
Author(s)
Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A, and Yamazaki S
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
Volume: 118
Pages: e2021919118
DOI
Int'l Joint Research
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[Journal Article] Proenkephalin+ regulatory T cells expanded by ultraviolet-B exposure maintain skin homeostasis with a healing function.2021
Author(s)
Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A, and Yamazaki S
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
Volume: 117
Pages: 20696-20705
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Skin regulatory T cells possessing a healing function are expanded by ultraviolet-B exposure.2020
Author(s)
Yamazaki S, Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
Organizer
The 45 th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
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