2022 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト免疫特有の炎症性因子IL-26に基づく慢性炎症病態の解明と新規治療法の開発
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20H03471
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
森本 幾夫 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (30119028)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
波多野 良 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任准教授 (30638789)
大沼 圭 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (10396872)
岩田 哲史 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (00396871)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | IL-26 / 慢性炎症 / IL-26中和抗体 / 関節炎モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-26は近年、様々な慢性炎症疾患で発現増加が報告されている炎症性サイトカインだが、マウスには欠損した遺伝子であり、従来のマウス疾患モデルでは見逃されていたヒト炎症病態特有のKey因子である。本研究では慢性炎症病態におけるIL-26の機能を多臓器横断的に解明し、予後や生活の質(QOL)の十分な改善に至っていない免疫難病に対する、安全で有効な抗炎症療法を開発するための基盤研究を行う。
これまでにヒトIL-26バクテリア人工染色体トランスジェニック(hIL-26Tg)マウスを用いて、イミキモド誘発性乾癬様モデルやデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発性大腸炎モデル、全身性の慢性炎症モデルとして移植片対宿主病(GVHD)モデルを用いて、IL-26の免疫学的役割の解明を試みてきた。IL-26は関節リウマチにおいても発現の増加が報告されている。そこで古典的なコラーゲン誘発性関節炎(CIA)モデルでの検討を行った。IL-26を発現しない対照マウスと比較してhIL-26Tgマウスの方が手足の腫れは見られたが、C57BL/6を遺伝的背景としたhIL-26TgマウスではCIAモデルでそこまで強い関節炎が見られなかった。そこで、CIAモデルよりも短期間で安定して関節炎を誘発できる抗コラーゲン抗体誘発性関節炎(CAIA)モデルで検討した結果、hIL-26Tgマウスでは病理学的にも滑膜の肥厚、軟骨組織の損傷が顕著であった。in vitroの実験において、IL-26が滑膜細胞に直接作用して増殖やTNF-α産生の促進に働くことを見出し、現在、破骨細胞の分化・活性化への影響についても解析を進めている。
以上のようにIL-26は乾癬や炎症性腸疾患、慢性GVHD、関節リウマチなど多くの炎症性疾患の病態に関与していることが強く示唆され、樹立したヒト化抗IL-26中和抗体による新規治療法の開発が期待される。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Functional roles of CD26/DPP4 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis.2023
Author(s)
Koyanagi Y, Kawasaki T, Kasuya Y, Hatano R, Sato S, Takahashi Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dudek SM, Tatsumi K, Suzuki T.
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Journal Title
Physiol Rep.
Volume: 11
Pages: e15645
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Humanized anti-IL-26 monoclonal antibody as a novel targeted therapy for chronic graft-versus-host disease.2022
Author(s)
Hatano R, Itoh T, Otsuka H, Saeki H, Yamamoto A, Song D, Shirakawa Y, Iyama S, Sato T, Iwao N, Harada N, Aune TM, Dang NH, Kaneko Y, Yamada T, Morimoto C, Ohnuma K.
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Journal Title
Am J Transplant.
Volume: 22
Pages: 2804-2820
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Anti-Human CD9 Fab Fragment Antibody Blocks the Extracellular Vesicle-Mediated Increase in Malignancy of Colon Cancer Cells.2022
Author(s)
Santos MF, Rappa G, Fontana S, Karbanova J, Aalam F, Tai D, Li Z, Pucci M, Alessandro R, Morimoto C, Corbeil D, Lorico A.
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Journal Title
Cells.
Volume: 11
Pages: 2474
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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