2022 Fiscal Year Final Research Report

Understanding of detailed pathology and development of novel molecular targeted therapy for the treatment of refractory chronic inflammatory diseases based on the inflammatory cytokine IL-26

Research Project

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Project/Area Number	20H03471
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 49030:Experimental pathology-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	Morimoto Chikao 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (30119028)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	波多野良順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任准教授 (30638789) 大沼圭順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (10396872) 岩田哲史順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (00396871)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	IL-26 / 炎症性サイトカイン / 慢性炎症 / 自己免疫疾患 / ヒト免疫
Outline of Final Research Achievements	IL-26 is a Th17 cytokine, with its gene being absent in rodents. Without accessible animal models due partly to the absence of the IL-26 gene in mice, IL-26 role in inflammatory disorders is not clearly characterized. Utilizing human IL-26 bacterial artificial chromosome transgenic (hIL-26Tg) mice, we have investigated the in vivo effects of IL-26 in various inflammation models such as psoriasis model, colitis model, arthritis model and chronic graft-versus-host disease models. IL-26 is associated with the exacerbated inflammation and fibroproliferation. Moreover, IL-26 markedly enhanced the infiltration of T cells and neutrophils and augmented Th17 response associated with enhanced levels of G-CSF, IL-1β and IL-6. Taken together, our data elucidate the novel in vivo effects of IL-26 and strongly suggest that a humanized neutralizing anti-IL-26 monoclonal antibody may be a potential therapeutic agent for the treatment of refractory chronic inflammatory diseases.
Free Research Field	臨床免疫学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	近年、サイトカインやその受容体に結合してその機能を阻害する抗体医薬が様々な自己免疫疾患やアレルギー疾患の治療薬として承認されている。IL-26は主にTh17細胞が産生する炎症性サイトカインだが、マウスには欠損した遺伝子であり、従来のマウス疾患モデルでは見逃されていた因子であるため、まだその機能については明らかにすべき点は多い。代表者らはヒトIL-26トランスジェニックマウスを用いて、様々な炎症性疾患モデルにおけるIL-26の役割を解明し、IL-26の中和抗体を開発した。IL-26抗体が炎症と組織の線維化を制御できる新たな治療薬となることが期待される。