Role of Host Immune System in Pharmacological Action of Anti-Malaria Drugs

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03478
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49040:Parasitology-related
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: MAEKAWA Yoichi 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294670)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: マラリア / 薬剤耐性 / 宿主免疫機構 / 免疫グロブリン

Outline of Final Research Achievements

Malaria is one of the three major infectious diseases caused by the infection with Plasmodium species. Malaria drugs (antimalarial drugs) are an essential component of malaria control, but the emergence of drug resistance is a significant challenge. Antimalarial drugs are believed to cure malaria by directly killing Plasmodium parasites even in vivo, but our studies have demonstrated that the host immune system is involved in the pharmacological action of antimalarial drugs in vivo. In particular, our findings indicated that host immunoglobulins play a pivotal role in the malaria-curing action of chloroquine, the most widely used antimalarial drug. Furthermore, our results suggested that immunoglobulin-producing B cells themselves have a negative impact on the mode of action of chloroquine in vivo.

Free Research Field

寄生虫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

私たちは本研究から、抗マラリア薬の生体内での薬理作用には宿主免疫機構が大きく関与しているとの知見を得た。この知見から、抗マラリア役にてマラリアを治療する際には患者の免疫機構が十分に維持されている必要があることが示唆された。一方、マラリア流行地では栄養不全や若年者など免疫機構が十分ではないものが感染する。このような患者では抗マラリア薬が十分にその効果を発揮せず、感染が遷延するのではないかと推察される。感染の遷延と抗マラリア薬の持続的使用によって薬剤耐性原虫の出現が危惧される。そのため、抗マラリア薬を使用する際にはこれまで以上に患者の免疫機構の状態に留意し、状態によって治療法を選択する必要がある。