2022 Fiscal Year Final Research Report
Cell signiling pathway of Toll-like receptor agonists with low activity
Project/Area Number |
20H03488
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00438061)
山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
白石 宗 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70725168)
永島 裕之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90592840)
佐藤 豊孝 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30756474)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 自然免疫 / 細菌 / リポテイコ酸 / Toll様受容体 / ミトコンドリア / クラリスロマイシン / キノロン系抗菌薬 / RSウイルス |
Outline of Final Research Achievements |
Relationship between chemical structure and biological activity of Gram-positive bacterial lipoteichoic acids as an atypical immunostimulant were determined. The diversity of fatty acid composition was found, and it related biological activity, such as induction of IL-6 in human macrophage cell lines and IgA in mouse Peyer's patch. We also found several new constituents in the lipoteichoic acids in lactic acid bacteria. Clarithromycin suppressed innate immune response by inhibition of mitochondrial function via binding to mitochondrial proteins NIPSNAP-1, 2. Many quinolone antibiotics shared not only immunomodulatory activity, but also suppression of RS virus replication via inhibition of RNA-dependent RNA polymerase.
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Free Research Field |
微生物学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自然免疫反応は感染症における宿主の初期応答として位置づけられる。本研究によって、乳酸菌群などの有用細菌の表層成分であるリポテイコ酸が免疫応答にかかわっており、その責任構造が主として脂肪酸部分にあることを示した。また、リポテイコ酸に新規の構成成分を見出すことができた。さらに、これまで抗菌薬として用いられいた薬に免疫調整機能や抗ウイルス活性を見出し、その分子機構を明らかにした。これらの知見は、従来の薬剤の新規機能の利用(drug repositioning)や新しい免疫調節剤、感染症予防治療薬開発に活用できる。
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