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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of microbiota-associated metabolite which protects against

Research Project

Project/Area Number 20H03490
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

金 倫基  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (00620220)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords腸内細菌 / 代謝物 / 肥満
Outline of Annual Research Achievements

2021年度は、①候補代謝産物の同定:1)抗肥満作用を示したノトバイオートマウスの盲腸内容物・血液のメタボローム解析を行う。②候補代謝物の抗肥満効果の検証:1)高脂肪食負荷マウスに候補代謝物を飲水投与し、体重増加・耐糖能・脂肪重量・肝臓重量を対照マウスと比較する。2)抗肥満作用を示した候補代謝物を投与したマウス肝臓中の遺伝子発現をRNAシークエンスにより解析した。その結果、肥満形質と負の相関を示す複数の代謝物を同定することができた。さらにこれらの中から実際に抗肥満作用を発揮する腸内細菌関連代謝物を見つけることができた。また、抗肥満代謝物の投与により、肝臓における特定の遺伝子の発現抑制が観察された。このように、腸内細菌と関連する代謝物の中から、食事性肥満を抑制する新規化合物を同定することができ、宿主代謝関連遺伝子の発現に影響を与えていることも明らかにすることができた。2022年度は抗肥満代謝物の作用メカニズムについてのさらなる検証を行っていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2021年度は抗肥満作用を発揮する腸内細菌関連代謝物を同定することができ、特定の宿主遺伝子の発現に影響していることが明らかとなり、順調に研究が進んだ。

Strategy for Future Research Activity

2021年度は、①候補代謝産物の同定:1)抗肥満作用を示したノトバイオートマウスの盲腸内容物・血液のメタボローム解析を行う。②候補代謝物の抗肥満効果の検証:1)高脂肪食負荷マウスに候補代謝物を飲水投与し、体重増加・耐糖能・脂肪重量・肝臓重量を対照マウスと比較する。2)抗肥満作用を示した候補代謝物を投与したマウス肝臓中の遺伝子発現をRNAシークエンスにより解析した。その結果、抗肥満作用を発揮する腸内細菌関連代謝物を同定できた。また、抗肥満代謝物の投与により、肝臓における特定の遺伝子の発現抑制が観察された。しかし、抗肥満代謝物の作用メカニズムについて明らかにすることができなかった。そこで2022年度は、2021年度に得られた腸内細菌関連の抗肥満代謝物の作用メカニズムについて検証していく予定である。そのために、抗肥満代謝物投与が宿主代謝に与える影響について、以下の解析を行う。①消費エネルギーの比較を行う、②脂質やコレステロール代謝に関わる遺伝子の発現を肝臓・脂肪組織・腸で比較する、③脂質吸収性を比較する。これらの比較を行うことにより、抗肥満代謝物の作用メカニズム解明の糸口とする。

  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] A randomized placebo-controlled trial of combination therapy with post-triple-antibiotic-therapy fecal microbiota transplantation and alginate for ulcerative colitis (FLAG): protocol2022

    • Author(s)
      Ishikawa D., Zhang X., Nomura K., Seki N., Haraikawa M., Haga K., Shibuya T., Kim Y.G., Nagahara A.
    • Journal Title

      Front. Med.

      Volume: 9 Pages: 779205

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.779205

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Gut Microbiota Reinforces Host Antioxidant Capacity via the Generation of Reactive Sulfur Species2022

    • Author(s)
      Uchiyama J. , Akiyama M., Hase K., Kumagai Y., Kim Y.G.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 38(10) Pages: 110479

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.110479

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Potentiation of methylmercury toxicity by combined metal exposure: in vitro and in vivo models of a restricted metal exposome2022

    • Author(s)
      Akiyama M., Shinkai Y., Yamakawa H., Kim Y.G., Kumagai Y.
    • Journal Title

      Chemosphere

      Volume: - Pages: 134374

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2022.134374

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Amino acid-based diet prevents lethal infectious diarrhea by maintaining body water balance in a murine citrobacter rodentium infection model2021

    • Author(s)
      Kimizuka T., Seki N., Yamaguchi G., Akiyama M., Higashi S., Hase K., Kim Y.G.
    • Journal Title

      Nutirents

      Volume: 13(6) Pages: -

    • DOI

      10.3390/nu13061896

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Gut microbiota prevents sugar alcohol-induced diarrhea2021

    • Author(s)
      Hattori K., Akiyama M., Seki N., Yakabe K., Hase K., Kim Y.G.
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 13(6) Pages: -

    • DOI

      10.3390/nu13062029

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Macropinocytosis and SARS-CoV-2 cell entry2021

    • Author(s)
      Sun X., Zheng W., Hua R., Liu Y., Wang L., Kim Y.G. , Liu X., Mimuro H., Shen Z., Li L., Yoshida S.
    • Journal Title

      Blood and Genomics

      Volume: 5(1) Pages: 1-12

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Seaweed dietary fiber sodium alginate suppresses the migration of colonic inflammatory monocytes and diet-induced metabolic syndrome via the gut microbiota2021

    • Author(s)
      Ejima R., Akiyama M., Sato H., Tomioka S., Yakabe K., Kimizuka T., Seki N., Fujimura Y., Hirayama A., Fukuda S., Hase K., Kim Y.G.
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 13(8) Pages: -

    • DOI

      10.3390/nu13082812

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Commensal microbe-derived acetate suppresses NAFLD/NASH development via hepatic FFAR2 signalling in mice2021

    • Author(s)
      Aoki R., Onuki M., Hattori K., Ito M., Yamada T., Kamikado K., Kim Y.G., Nakamoto N., Kimura I., Clarke J.M., Kanai T, Hase K.
    • Journal Title

      Microbiome

      Volume: 9(1) Pages: -

    • DOI

      10.1186/s40168-021-01125-7

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Specific adsorption of a β-lactam antibiotic: In vivo by an anion-exchange resin for protection of the intestinal microbiota2021

    • Author(s)
      Li S., Yakabe K., Zai K., Liu Y., Kishimura A., Hase K., Kim Y.G., Mori T., Katayama Y.
    • Journal Title

      Biomaterials Science

      Volume: 9(21) Pages: 7219 - 7227

    • DOI

      10.1039/d1bm00958c

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 腸内環境制御によるサクセスフルエイジングの実現2021

    • Author(s)
      金 倫基
    • Organizer
      第2回PAC国際シンポジウム
    • Invited
  • [Book] 腸内細菌叢の変動因子と生活習慣病2022

    • Author(s)
      山口 元輝, 秋山 雅博, 金 倫基
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      機能性食品と薬理栄養
  • [Book] 炎症性腸疾患をターゲットにした腸内細菌製剤の開発と現状2021

    • Author(s)
      矢加部 恭輔, 金 倫基
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      Medical Science Digest

URL: 

Published: 2022-12-28  

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