2020 Fiscal Year Annual Research Report
HTLV-1によるマルチモードウイルス発がん機序の解明
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20H03514
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
安永 純一朗 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40362404)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HTLV-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Tax及びHBZの時間的・空間的（構造的）発現変動と作用機構に関して、次の解析を行った。
・Taxの一過性発現をGFPにてレポート可能な細胞株MT1GFP、KK1GFPを用いて、Tax発現細胞、非発現細胞を分取し、RNA-seq、ChIP-seq、ATAC-seqにより、Taxに活性化するSEおよび転写因子を同定した。同定した遺伝子をCRISPR/CAS9によりノックアウトし、細胞形質および遺伝子発現プロファイルを解析した。
・CyTOFによるシングルセル解析をATL症例数を増やして実施した。T細胞系列以外に重要な転写因子、表面抗原等に対する抗体のセットを用いて解析を追加した。
・HBZタンパク質、HBZ RNAがEZH2との結合を介して発現制御する宿主遺伝子を複数同定し、それらのノックダウン細胞、ノックアウトマウスを樹立し、それらの表現型解析を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Taxの一過性発現により制御される遺伝子群、またHBZタンパク質およびRNAが標的とする遺伝子を複数同定することができた。また、それらの機能解析を推進しており、研究は概ね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
樹立したノックアウトマウスの解析を進め、HBZトランスジェニックマウスおよびATLにおける発がんの分子機序に関する研究を推進する。
また、臨床検体でのシングルセル解析を推進する。
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Research Products
(12 results)
