• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2022 Fiscal Year Annual Research Report

Investigating the mechanisms of B cell lymphomagenesis driven by MYD88 and CD79B mutations

Research Project

Project/Area Number 20H03518
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

堀川 啓介  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 客員准教授 (60313095)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 滝澤 仁  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別招聘教授 (10630866)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords悪性リンパ腫 / がん遺伝子 / シグナル伝達 / 点突然変異 / B細胞
Outline of Annual Research Achievements

悪性リンパ腫のなかには、B細胞のシグナル伝達分子MYD88とCD79Bの両者にアミノ酸置換変異をもつものが多く存在する。新規作製したCD79B変異マウスを用い、MYD88-L265P変異とCD79B-Y196H変異がどのように協調的に働き、B細胞の悪性化を引き起こすのかを解析した。
野生型およびCD79B変異をもつマウス活性化B細胞に、レトロウィルスを用い野生型MYD88、MYD88-L265P変異を発現させ、抗原刺激ありなしの条件の下でGFP陽性細胞からRNAを単離した。独立した2回の実験からサンプルを作製し、RNAシークエンスによる遺伝子発現解析を行った。MYD88-L265P変異の遺伝子導入によるNFκB転写因子の活性化を示す遺伝子群や抗原受容体刺激後の発現上昇が報告されている遺伝子群の発現変化が観察された。遺伝子発現の変化は、抗原受容体刺激とMYD88-L265P変異の遺伝子導入によって大きく変化しており、CD79B-Y196H変異による影響は少なかった。CD79BとMYD88の両変異を発現するB細胞において抗原受容体刺激後に発現変化が認められる遺伝子を同定した。この遺伝子群の中から、B細胞リンパ腫細胞株のデータベースなどを利用し、リンパ腫の増殖・生存に重要だと想定される候補遺伝子の絞り込みを行った。これらの遺伝子の機能解析を行うための遺伝子発現ベクター、およびCRISPR-CAS9によるゲノム編集ベクターを作製し、細胞株をもちいて候補遺伝子の強制発現と機能欠損による影響を調べるための条件検討を行った。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] The Australian National University/Garvan Institute(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      The Australian National University/Garvan Institute
  • [Journal Article] Diffuse large B-cell lymphoma and red cell autoimmunity: clinical role and pathogenesis2023

    • Author(s)
      Coombes Caitlin、Horikawa Keisuke、Jain Sanjiv、Jiang Simon、Lim Jun Hee、Saxena Kartik、Shadbolt Bruce、Smyth Lillian、Tobin Joshua、Talaulikar Dipti
    • Journal Title

      Pathology

      Volume: 55 Pages: 104~112

    • DOI

      10.1016/j.pathol.2022.07.017

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CARD11 gain-of-function mutation drives cell-autonomous accumulation of PD-1+ ICOShigh activated T cells, T-follicular, T-regulatory and T-follicular regulatory cells2023

    • Author(s)
      Masle-Farquhar Etienne、Jeelall Yogesh、White Jacqueline、Bier Julia、Deenick Elissa K.、Brink Robert、Horikawa Keisuke、Goodnow Christopher Carl
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1-11

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1095257

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi