2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of T cell costimulatory ligand-carrying viral vector for anticancer therapy
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20H03529
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
野阪 哲哉 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30218309)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Ｔ細胞共刺激分子 / ウイルスベクター / OX40 / 4-1BB / GITR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
T細胞共刺激分子に対するリガンドであるOX40L、 4-1BBL、 GITRL、CD30L、CD70のうち、遺伝子A、遺伝子Bの順でtandemに配置させたinsertをもつBC-PIVが、再現性をもって最も効果的なTAV(T cell-signaling anti-tumor virus)であることが判明し、第3世代のTAVに認定した。第3世代TAVにも肝毒性は見られず、アゴニスト抗体よりも有効性・副反応のバランスが優れていると考えられた。ただし、CT26大腸がん細胞株の移植の系に匹敵する優れた実験系が他に見出せておらず、細胞株の探索とともに、TAVを補助する増強剤（パートナーのベンチャー企業と共同開発中の、ある種の微生物由来の独自アジュバント）や細胞傷害性Ｔ細胞の活性を増強するサイトカイン、ケモカインを発現するBC-PIVとの併用によって、TAVの効果をより顕著にする試みも必要であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2021年度はコロナ禍が深刻になり、小規模の研究室において研究時間の多くをBC-PIVをベースにした新規モダリティの新型コロナウイルスワクチン開発に割いたため、本研究を進行させるエフォートが減少した。その結果、免疫学的解析や生化学的解析が不十分になった感がある。しかし、TAVの有効性が顕著であることは確かであるので、本質的な遅れではないと考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
不十分だった免疫学的・生化学的解析を行うとともに、第3世代TAVの効果の増強因子の解析にも注力していく。
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| Remarks |
三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野 https://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
三重大学卓越型研究施設 次世代型VLPワクチン研究開発センター https://www.mie-u.ac.jp/research/vlp-vakzin/
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[Journal Article] Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis.2022
Author(s)
D'Alessandro-Gabazza CN, Yasuma T, Kobayashi T, Toda M, Abdel-Hamid AM, Fujimoto H, Hataji O, Nakahara H, Takeshita A, Nishihama K, Okano T, Saiki H, Okano Y, Tomaru A, D'Alessandro VF, Shiraishi M, Mizoguchi A, Ono R, Ohtsuka J, Fukumura M, Nosaka T, et al. & Gabazza EC
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 13
Pages: 1558
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Non-propagative human parainfluenza virus type 2 nasal vaccine robustly protects the upper and lower airways against SARS-CoV-2.2021
Author(s)
Ohtsuka J, Imai M, Fukumura M, Maeda M, Eguchi A, Ono R, Maemura T, Ito M, Yamayoshi S, Kataoka Y, Kawaoka Y, Nosaka T
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Journal Title
iScience
Volume: 24
Pages: 103379
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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