2022 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of cancer diversity mechanism by analysis of phosphorylation signal using biopsy tissue and application to precision medicine

Research Project

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Project/Area Number	20H03544
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
Principal Investigator	Tomonaga Takeshi 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所創薬デザイン研究センター, 客員研究員 (80227644)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	足立淳国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (20437255) 朴成和東京大学, 医科学研究所, 教授 (50505948) 長山聡京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (70362499) 佐藤友美国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所プロテオームリサーチプロジェクト, 特任研究員 (10333353)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	リン酸化プロテオーム解析 / がん多様性 / 精密医療
Outline of Final Research Achievements	In this study,we performed large-scale phosphoproteome and bioinformatics analysis using patient cancer biopsy tissue and surgically resected tissue for patient stratification and proposal of the optimal treatment for individual patient. As a result, we succeeded in classifying gastric cancer into three subtypes and proposing specific treatment methods for each subtype. In addition, from the phosphoproteome analysis of the primary tumor and the liver metastasis of colorectal cancer patients, we were able to discover the kinase that is activated in the poor prognosis group of colorectal cancer and the kinase inhibitor as a therapeutic agent, We could successfully demonstrate the concept of signal proteomics for drug discovery.
Free Research Field	プロテオミクス
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究の学術的意義は、大規模なリン酸化プロテオーム解析とバイオインフォマティクス解析を組み合わせることにより、がんシグナルパスウェイとパスウェイ上のキナーゼ活性を網羅的に推定することができ、がんの多様性をシグナルパスウェイの観点から理解できるようになったことである。その結果、患者の層別化を可能とし、また、個々のがん患者のシグナルパスウェイの活性化状態から治療法の提案を可能とすることができた。すなわち、シグナルプロテオミクス創薬が精密医療・個別化医療の実践に有用であることを示した点が本研究の社会的意義である。