2022 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanisms of neuromuscular junction formations in physiology and pathology
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20H03561
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大野 欽司 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80397455)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増田 章男 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10343203)
大河原 美静 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (80589606)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経筋接合部 / 先天性筋無力症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経筋接合部(neuromuscular junction, NMJ)の正常分子構築機構を明らかにするとともに、先天性筋無力症候群(congenital myasthenic syndromes, CMS)の分子病態を解明し、新規治療法開発につなげることを研究目的とした2022年度末までに35種類の原因遺伝子が同定されてきた。研究代表者は、Rspo2, Fgf18, Ctgfの3種類の新規NMJ構築誘導細胞外分泌分子を同定し、それぞれの受容体(Lgr5, Fgfr2, Lrp4)との結合の機能解析により正常NMJ分子構築機構を明らかにしてきた。本邦DOK7-CMS患者から樹立したiPS細胞の解析を行いDOK7 PHドメインのp.G64R変異がprotein misfoldingによりproteasome系とautophagosome系に過剰な負荷を与えることにより核近傍にaggresomesを形成することを見出し論文報告した。加えて手指関節拘縮のみで翼状片を示さない本邦のEscobar症候群3例においてCHRNG p.P121T変異を同定し単一イオンチャンネル解析ならびにアセチルコリン受容体(AChR)イオンチャンネル動態解析によりp.P121Tは胎児型γ-AChRのファーストチャンネル症候群であることを明らかにし論文報告した。加えて442の文献を引用したCMSに関する大部の英文総説を執筆した。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(18 results)
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[Presentation] Painful muscle spasm with marked hyper-creatine kinase (CK) level after more than twenty weeks of four pregnant women with myotonic dystrophy type 1 (DM1) and a pregnant woman with paramyotonia congenita (PMC)2022
Author(s)
Kinoshita M, Hara W, Yoshida N, Miyauchi A, Yamamoto M, Oji S, Fukaura H, Kaida K, Ohno K.
Organizer
13th International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting (Poster), Osaka, Japan
Int'l Joint Research
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[Presentation] Novel mutations at equivalent position in E-loops of AChR γ-and ε-subunits result in Escobar and congenital myasthenic syndrome respectively2022
Author(s)
Shen XM, Nakata T, Mizuno S, Imoto I, Spilsbury PR, Swoboda KJ, Al-Mateen M, Selcen D, Ohno K, Engel AG.
Organizer
147th American Neurology Association Annual Meeting (Poster), Chicago, IL
Int'l Joint Research
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