2021 Fiscal Year Annual Research Report
脳内免疫システムの破綻がもたらす脳発達障害の病態機序の解明
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20H03570
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
田辺 章悟 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 神経薬理研究部, 室長 (40772166)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 脳内免疫システム / 脳発達障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳の発達期に正常な神経回路が形成されるためには、適切な時期に適切な構造が造られる精緻な神経回路形成システムが必要である。母体感染や髄膜炎など発達 期の脳内免疫システムの破綻が正常な脳の発達を阻害し、通常形成されない神経回路が作られることで脳発達障害に発展することが知られる。免疫系の異常によ る脳発達障害のメカニズムを解明することで脳発達障害の発症を抑制させる手法の開発に繋がることが期待できる。本研究では、脳発達期の脳内免疫システムの 破綻が脳発達障害を発症させる分子メカニズムの解明を目的にしている。脳発達期に髄膜炎を誘導すると脳内に多量の免疫系細胞が誘導され、成熟後には行動異常が観察されることを見出し、行動異常に関わる脳領域や原因となる細胞の種類を特定した。原因となる免疫系細胞をCell sortingで抽出し、RNA-seqや細胞培養実験で神経回路形成に関わる分子を同定した。Cre-loxPシステムにより免疫系細胞特異的な機能阻害実験を行うため、loxP配列を挿入した遺伝子組換えマウスを作出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
脳発達障害の異常行動を引き起こす免疫系細胞の種類や異常行動に関わる脳領域を特定したとともに、異常が生じる神経回路を同定した。さらに、異常な神経回路の形成に関わる分子を特定し、当該遺伝子にloxP配列を挿入したマウスの作製に成功したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
異常な神経回路の形成に関わる分子メカニズムを解明するため、Cre-loxPシステムによる細胞特異的な遺伝子欠損実験や抗体投与実験を行っていく。
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