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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Application of the pleiotropic effects of HDL, focusing on apolipoprotein M and sphingosine 1-phosphate

Research Project

Project/Area Number 20H03573
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

蔵野 信  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60621745)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsアポ蛋白M / スフィンゴシン1-リン酸 / HDL
Outline of Annual Research Achievements

2022年度は、ApoM結合S1P(ApoM-S1P)が、S1P受容体1に対する偏向活性を持つ機序として、ApoM結合S1Pは、特に細胞における細胞膜のS1P濃度を上昇させるため、側面(細胞膜側)にリガンド結合部位を持つS1P受容体1に対して偏向活性があることを見出した。この現象は複数の細胞種で見られていた。ApoM-S1Pの生物学的作用の解明と疾患モデルマウスを用いたヒト疾患病態生理への関与についての検討については、ApoM欠損マウスの脳、肝臓、腎臓のRNAseqから同定されたApoM-S1Pの生物学的作用機序に関与するタンパク質のこれらの臓器における機能解析を行った結果、腎臓でのSIRT1発現調節、肝臓でのプロトロンビン分泌調節に関与するタンパクを同定することができた。その他、ApoM-S1PがS1P1を介して糖尿病性腎症を改善させることを論文として発表した。また、ApoM-S1PはS1P1、S1P4を介してNETosisを抑制し、その作用を通じてApoMリコンビナントがNETosisモデルマウス、リポポリサッカライド誘導敗血症モデルマウスに対して、致死率、臓器障害に対して保護的な作用を有することを証明した。さらには、ApoM-S1Pが細胞内において、PPARγを活性化し、脂肪肝、肝線維化に対して保護的な役割があることを見出し、その機序となる候補タンパク質をPPARγルシフェラーゼアッセイにて同定した。
ヒトサンプルを用いた検討では、ApoMが低い糖尿病患者は、5年間の経過で、糖尿病性腎症の臨床病期が進行しやすいことを報告した。さらには、ApoMは、その類似したアポ蛋白質であるアポ蛋白D(ApoD)と挙動を一致させており、ApoDには抗炎症作用があることを考えるとHDLの抗炎症作用の一端をに立っているのかもしれない。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 4 results) Book (3 results)

  • [Int'l Joint Research] マイアミ大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      マイアミ大学
  • [Int'l Joint Research] ミラノ大学(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      ミラノ大学
  • [Journal Article] Apolipoprotein M/sphingosine 1-phosphate protects against diabetic nephropathy2023

    • Author(s)
      Kurano Makoto、Tsukamoto Kazuhisa、Shimizu Tomo、Hara Masumi、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Translational Research

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.trsl.2023.02.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulations of urinary lipid mediators in acute bladder cystitis2023

    • Author(s)
      Sugimoto Nao、Morita Yoshifumi、Sakai Eri、Yatomi Yutaka、Kurano Makoto
    • Journal Title

      Prostaglandins Other Lipid Mediators

      Volume: 164 Pages: 106690~106690

    • DOI

      10.1016/j.prostaglandins.2022.106690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulations of bioactive lipids and their receptors in postmortem Alzheimer’s disease brains2022

    • Author(s)
      Kurano Makoto、Saito Yuko、Uranbileg Baasanjav、Saigusa Daisuke、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Frontiers in Aging Neuroscience

      Volume: 14 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fnagi.2022.1066578

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Apolipoprotein D modulates lipid mediators and osteopontin in an anti-inflammatory direction2022

    • Author(s)
      Kurano Makoto、Tsukamoto Kazuhisa、Kamitsuji Shigeo、Kamatani Naoyuki、Hasegawa Koji、Hara Masumi、Ishikawa Toshio、Yatomi Yutaka、Teramoto Tamio
    • Journal Title

      Inflammation Research

      Volume: 72 Pages: 263~280

    • DOI

      10.1007/s00011-022-01679-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decrease in serum levels of autotaxin in COVID-19 patients2022

    • Author(s)
      Shimura Takuya、Kurano Makoto、Okamoto Koh、Jubishi Daisuke、Hashimoto Hideki、Kano Kuniyuki、Igarashi Koji、Shimamoto Satoshi、Aoki Junken、Moriya Kyoji、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Annals of Medicine

      Volume: 54 Pages: 3188~3199

    • DOI

      10.1080/07853890.2022.2143554

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dynamic modulations of urinary sphingolipid and glycerophospholipid levels in COVID-19 and correlations with COVID-19-associated kidney injuries2022

    • Author(s)
      Kurano Makoto、Jubishi Daisuke、Okamoto Koh、Hashimoto Hideki、Sakai Eri、Morita Yoshifumi、Saigusa Daisuke、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Harada Sohei、Okugawa Shu、Doi Kent、Moriya Kyoji、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Science

      Volume: 29 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12929-022-00880-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dynamic modulations of sphingolipids and glycerophospholipids in COVID‐192022

    • Author(s)
      Kurano Makoto、Okamoto Koh、Jubishi Daisuke、Hashimoto Hideki、Sakai Eri、Saigusa Daisuke、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Harada Sohei、Okugawa Shu、Doi Kent、Moriya Kyoji、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Clinical and Translational Medicine

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.1002/ctm2.1069

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sphingosine 1‐phosphate lyase facilitates cancer progression through converting sphingolipids to glycerophospholipids2022

    • Author(s)
      Uranbileg Baasanjav、Kurano Makoto、Kano Kuniyuki、Sakai Eri、Arita Junichi、Hasegawa Kiyoshi、Nishikawa Takeshi、Ishihara Soichiro、Yamashita Hiroharu、Seto Yasuyuki、Ikeda Hitoshi、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Clinical and Translational Medicine

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.1002/ctm2.1056

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Understanding modulations of lipid mediators in cancer using a murine model of carcinomatous peritonitis2022

    • Author(s)
      Kurano Makoto、Sakai Eri、Yatomi Yutaka
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 11 Pages: 3491~3507

    • DOI

      10.1002/cam4.4699

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 質量分析計を用いた生理活性脂質の臨床検査への導入を目指して2022

    • Author(s)
      蔵野 信, 矢冨 裕
    • Organizer
      日本臨床検査専門医会 第1回年次大会
    • Invited
  • [Presentation] Possible contribution of ApoM/S1P axis to the anti-thrombotic properties of HDL2022

    • Author(s)
      Makoto Kurano, Yutaka Yatomi
    • Organizer
      第44回日本血栓止血学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] アポ蛋白M-スフィンゴシン1-リン酸は、糖尿病性腎症に対して保護的作用を有する2022

    • Author(s)
      蔵野 信,矢冨 裕
    • Organizer
      第64回 日本脂質生化学会
  • [Presentation] アポ蛋白M・スフィンゴシン1-リン酸に着目したHDLの多面的効果の解明と医療応用2022

    • Author(s)
      蔵野 信,矢冨 裕
    • Organizer
      第54回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病剖検脳でのスフィンゴ脂質、グリセロリン脂質の変動2022

    • Author(s)
      蔵野 信,斎藤 裕子, 矢冨 裕
    • Organizer
      第47回 日本医用マススペクトル学会年会
  • [Presentation] 尿中生理活性脂質測定系の医療応用を目指して2022

    • Author(s)
      蔵野 信
    • Organizer
      第7回 日本医用マススペクトル学会 東部会
    • Invited
  • [Book] Medical Practice2023

    • Author(s)
      蔵野 信
    • Total Pages
      160
    • Publisher
      文光堂
  • [Book] 臨床化学2022

    • Author(s)
      蔵野 信,矢冨 裕
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      臨床化学会
  • [Book] Medical Science Digest2022

    • Author(s)
      蔵野 信,矢冨 裕
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      ニュー・サイエンス社

URL: 

Published: 2023-12-25  

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