Molecular mechanism of osteocyte senescence by mitochondrial retrograde signaling

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H03583
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: National Center for Geriatrics and Gerontology
• Principal Investigator: Shimizu Takahiko 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, プロジェクトリーダー (40301791)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澁谷 修一 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, 研究員 (70866342) ; 渡辺 憲史 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, 研究員 (90866766)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ミトコンドリア / 骨細胞 / ストレス応答

Outline of Final Research Achievements

During the process of age-related bone loss, osteocyte mitochondrial dysfunction activates a retrograde integrative stress response-ATF4 axis, which induces nuclear structural changes through reduction of nuclear lamina proteins (Lamin A and Lamin B) and upregulation of sclerostin, a regulator of bone metabolism. This is one of the molecular mechanisms mediating mitochondrial retrograde signaling and osteocyte senescence.

Free Research Field

老年医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によってミトコンドリア機能不全を起因とした核膜構造異常と骨代謝制御不全の関連性が明らかとなった。加齢依存的に骨量減少が起こる分子機構の一端が明らかになったことから学術的意義が高い研究であると言える。さらにこの研究成果は骨量減少の予防や治療戦略を立てる為に重要であり、ロコモティブシンドローム発症予防に貢献できる可能性があり社会的意義の大きな研究であると考えられる。