2021 Fiscal Year Annual Research Report
Pathological elucidation of autism by using morphological multi-parameter analysis in neuron and microglia co-culture system
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20H03597
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
染矢 俊幸 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50187902)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173)
江川 純 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80648527)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / High Content Screening / Kinase inhibitor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder; ASD）のリスク遺伝子の変異を加えた培養神経細胞の変化を指標としてHigh Content Screeningの技術を用いて形態的マルチパラメータ（神経細胞数、神経突起長、シナプス数）を用いることとした。しかしこれまでにHCSによるシナプス数カウントの実験系が確立していないため、その実験系の確立を行った。シナプス発達および精神神経疾患に関連が報告されているKinase (AKT, TNIK, DYRK1A, TAOK2, GAK)に注目し(Crino, 2015; Duchon and Herault, 2016; Baltussen et al., 2018)、計5種類のKinase inhibitor（CP43, AKTi-1/2, Harmine, PF0626033, LRRK2IN-1, JH-II-127, MLi-2, GSK2578215A, SGC-GAK-1）をそれぞれ添加した。結果全てのKinase inhibitorにおいて（それぞれn=6）DMSOのみ添加のコントロール(n=6)に比して神経突起長、シナプス数が有意に減少していることを確認した。そのうちSGC-GAK-1は近年確立された非常に選択性の高い阻害剤であり(Asquith et al., 2019)、そのリン酸化阻害作用が神経発達に負の影響（神経突起長およびシナプス数の減少）を与えるという結果を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19の影響により発注した抗体やKinase inhibitorの輸送に大きな遅れが出たため。
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| Strategy for Future Research Activity |
NLGN3やCNTN5など有力な自閉スペクトラム症のリスク遺伝子の変異導入用のベクターを作成し、培養神経細胞に導入して、神経発達に与える影響（神経突起長およびシナプス数）についてHigh Content Screeningを用いて明らかにする。
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Research Products
(19 results)
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[Presentation] 抗精神病薬誘発性メタボリックシンドロームにおける用量依存性の検討.2021
Author(s)
中澤瞳, 古郡規雄, 菅原典夫, 鬼木健太郎, 猿渡淳二, 山崎學, 下田和孝, 寒河江豊昭, 森隆夫, 須貝拓朗, 松田ひろし, 鈴木雄太郎, 尾関祐二, 土嶺章子, 岡本呉賦, 染矢俊幸
Organizer
第30回日本臨床精神神経薬理学会
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[Presentation] 統合失調症患者におけるメタボリックシンドローム罹患率と患者健康意識との関連.2021
Author(s)
大竹雅也, 須貝拓朗, 鈴木雄太郎, 山崎學, 菅原典夫, 古郡規雄, 下田和孝, 森隆夫, 尾関祐二, 渡部雄一郎, 松田ひろし, 岡本呉賦, 寒河江豊昭, 染矢俊幸
Organizer
第30回日本臨床精神神経薬理学会
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[Presentation] 産後の不安・抑うつ, 出産歴がボンディングに与える影響について.2021
Author(s)
松澤幸治, 茂木崇治, 渡部雄一郎, 福井直樹, 小川真貴, 橋尻洸陽, 坪谷隆介, 須貝拓朗, 江川純, 荒木理恵, 生野寿史, 山口雅幸, 西島浩二, 榎本隆之, 染矢俊幸
Organizer
第40回日本精神科診断学会
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