2021 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病での神経生存とミクログリア極性変化の多角的可視化と治療応用
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20H03600
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横倉 正倫 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
武内 智康 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 特任助教 (20754188)
亀野 陽亮 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255)
和久田 智靖 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年度の計画I（M1M2系評価分子プローブのin vivo研究）を継続して、in vivoでの画像化を行った。同一個体を複数測定するため、引き続き計画IはR3年度も継続し、データ取得と初期解析を完成させた。これまでMC-Iに特異的に結合する[18F]BCPP-FEを用いてサルとヒトの脳内での神経細胞活性を評価してきた実績があるため、MC-Iの密度・活性について定量計測を行い、電子伝達系機能さらには細胞生存度を評価し、アポトーシスに関する情報を得た。R3年度にATP合成に関係するMC-Vへの結合トレーサーの研究に着目し、 [11C]MCV02トレーサーを用いたイメージング技術を検討したが、初期合成で標識がうまくできずその改良系トレーサーに関しての合成は断念せざるを得なかった。ADモデルマウス（SAMP10）において、FKN系あるいは炎症性TSPO系とCB2あるいはP2Y12系の画像化を行い、MC-Iの画像化を行うことで、それらを比較検証し、早期にCB２反応が大きくなることを示した。動物モデルの週齢選択にも関係すると思われたが、ミクログリア活性の極性変化に関するトレーサー変化の知見を得られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
[11C]MCV02トレーサーは合成できなかったが、ミトコンドリア活性の別のトレーサー[18F]BCPP-BF合成は成功し、次年度の検討に活用できることが確認できた。 ADモデルマウスの週齢の選択に制限があり、より加齢マウスでのPET計測ができず、PETトレーサーによるミクログリアM1誘導とM2系誘導の違いは検出できなかった。しかし、早期では [18F]BCPP-EF活性が上昇していることから、よりM2系有意のエネルギー代謝バランスが生じていることが推察された。
また、In vivo系における実験では、SAMP10 老化促進マウスで検討し、[11C]NE40でM2神経炎症の評価を行い、M1系として[11C]DPA713の評価を継続し、統計学的に検討した。それぞれのトレーサーを尾静脈より投与後90分のダイナミック撮像を行い、simplified reference tissue model（SRTM）を用いて小脳を参照とする結合能（BPND）画像を作成した。[18F]BCPP-EFを用いて神経細胞生存尺度であるミトコンドリア活性の測定を試みた。これらのデータから初期[11C]NE40での結合が上昇し、[18F]BCPP-EFが上昇していることを確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
R3年度の研究を継続するとともに、総合的な解析を完了させる。MC-Iに特異的に結合する[18F]BCPP-FEを用いてサルとヒトの脳内での神経細胞活性を評価が済んでいるため、MC-Iの密度・活性について定量計測を確立している。今後はR3年より行っている細胞生存度の解析を進め、アポトーシスに関する情報を得る。R4年度もこの系での撮像を継続するとともに、FKN系と炎症性TSPO系を見るCB2の画像化を進め、ミクログリア活性の極性に基づいた細胞性生存の評価を捉える研究を継続させる。また、[11C]MCV02 合成困難のために、代替としての [18F]BCPP-BFトレーサーによる脳と全身の細胞活性の比較から脳の細胞生存活性を評価していくことを計画する。これらを総合的に解析して、AD病態の早期変化と治療ターゲットを画像的に抽出する。
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[Presentation] Complex I abnormalities is associated with tau and clinical symptoms in mild Alzheimer’s disease: PET study2021
Author(s)
Tatsuhiro Terada, Joseph Therriault, Min Su Peter Kang, Takashi Matsudaira, Tomoyasu Bunai, Tomokazu Obi, Hirotsugu Takashima, Norihiko Kawaguchi, Yasukiyo Araki, Hideo Tsukada, Pedro Rosa-Neto, Yasuomi Ouchi
Organizer
第62回 日本神経学会総会
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