2022 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病での神経生存とミクログリア極性変化の多角的可視化と治療応用
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20H03600
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
尾内 康臣 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横倉 正倫 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399)
武内 智康 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20754188)
亀野 陽亮 浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255)
和久田 智靖 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和4年度の計画I（M1M2系評価分子プローブのin vivo研究）と計画II（in vivo神経細胞生存とシナプス生存との関係）を継続したが、計画Iの部分項目「M2オリジナルのトレーサー開発」が困難だったためrosiglitazoneを用いたM1からM2性ミクログリア極性変化した状態のin vivo計測は断念し、前年度にIL4刺激時でM2系優位状態にした際にミトコンドリア活性が上昇したことをセルラインで見出したため、ミトコンドリア活性を生じさせるペプチドを投与して検討した結果、やはりM1系活動の低下が見られることをin vivoで示した。神経シナプスに存在するsynaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A)に結合するRIトレーサー（[11C]UCB-J）を用いて、ADモデルマウス（APP NIマウス）において、[11C]UCB-Jを尾静脈後に90分間のPET連続ダイナミック撮像を行い、大脳皮質や海馬での結合を調べた。その結果海馬でのシナプス密度は低下し、細胞生存であるミトコンドリア活性も低下することが示された。また、老齢マカクサルにも応用し、大脳皮質や海馬でのシナプス密度低下があることも確認した。ミトコンドリア活性上昇がある脳領域で、傷害性M1系反応が低下することが確認され、ADモデルマウスではその関係に相関性が見られることもわかった。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Brain <scp>p3‐Alcβ</scp> peptide restores neuronal viability impaired by Alzheimer's amyloid β‐peptide2023
Author(s)
Hata S, Saito H, Kakiuchi T, Fukumoto D, Yamamoto S, Kasuga K, Kimura A, Moteki K, Abe R, Adachi S, Kinoshita S, Yoshizawa-Kumagaye K, Nishio H, Saito T, Saido TC, Yamamoto T, Nishimura M, Taru H, Sobu Y, Ohba H, Nishiyama S, Harada N, Ikeuchi T, Tsukada H, Ouchi Y, Suzuki T
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Journal Title
EMBO Molecular Medicine
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mitochondrial complex I abnormalities underlie neurodegeneration and cognitive decline in Alzheimer’s disease2022
Author(s)
Terada T, Therriault J, Kang MS, Savard M, Pascoal TA, Lussier F, Tissot C, Wang YT, Benedet A, Poltronetti NM, Ottoy J, Arias JF, Bezgin G, Matsudaira T, Bunai T, Obi T, Tsukada H, Ouchi Y, Rosa-Neto P.
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Journal Title
European Journal of Neurology
Volume: 29
Pages: 1324～1334
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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