2022 Fiscal Year Final Research Report

Multi-layer illustration of neuronal viability and microglial polarization in Alzheimer's disease

Research Project

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Project/Area Number	20H03600
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	Yasuomi Ouchi 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横倉正倫浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399) 武内智康浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20754188) 亀野陽亮浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255) 和久田智靖浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	アルツハイマー病
Outline of Final Research Achievements	We evaluated the neuronal viability and investigated the relation between microglial polarization M1M2 and the neuronal viability in the brain of Alzheimer's disease (AD). A cell line examination with V2 and the MG5 cells and PET metabolic probes showed that oxidate metabolism is dominant in the state of the M2 polarized condition than the M1 condition. A PET probe [11C]NE40 that can evaluate the M2 state accumulated more and [18F]BCPP-EF probe for mitochondrial activity increased more in early dementia model mice. A treatment that activates mitochondrial activity reduced the degree of M1 response. In this project, although no ideal probe for microglia M2 polarization was developed, a combined index (reduction of M1 polarity and increase in mitochondrial activity) may be a useful outcome to understand the brain environment of AD before medical intervention.
Free Research Field	脳神経画像学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	アルツハイマー病の脳内ではアミロイドなど病変蛋白の出現により脳内環境は複雑である。神経炎症でも障害性と保護性のグリア細胞活動が生じている。治療戦略を立てるときにどのような状態かを把握する必要がある。保護性ミクログリアを可視化しそれを刺激することで神経細胞を生かすことができれば治療上のメリットは計り知れない。今回の成果で、神経生存を高めることで、M1神経障害性のミクログリア活動を減らすことができる可能性をin vivo画像で示した。この画像的特徴（M1活性減少・神経ミトコンドリア活動上昇）を治療の有益性指標とできる可能性を示すことで、今後開発されるAD治療薬を評価することができると期待された。