2021 Fiscal Year Annual Research Report

セロトニン-オキシトシン相互作用の多角的検討:自閉症中核症状の治療シーズ創出

Research Project

Project/Area Number	20H03601
Research Institution	Saitama Medical University
Principal Investigator	桑原斉埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50456117)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横倉正倫浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399) 間賀田泰寛浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) 尾内康臣浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978) 亀野陽亮浜松医科大学, 医学部, 助教 (40537255) 山末英典浜松医科大学, 医学部, 教授 (80436493) 和久田智靖浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	自閉スペクトラム症 / PET / ５HT１B受容体
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder: ASD）当事者にて異常が報告されているGABA系やグルタミン酸系の変化をMRS検査で、機能的結合性をresting-state functional MRI検査で測定することに加えて、これらとの関連が報告されているセロトニン神経系において特にASDモデルマウスで症状改善との関連が報告されているセロトニン1B受容体をPositron Emission Tomography（PET）検査で測定し、更に血液検体採取を行うことでASDの病態を複数の検査機器や検査手法を用いて多角的に検討することを目的としている。新型コロナウィルス（COVID-19）への感染対策を十分に行いながら被験者募集を進め、今年度はASD当事者12名と定型発達者５名の検査に対してPET検査とMRI検査（MRS検査とresting-state functional MRI検査）、血液検体のデータ取得を終え、現在までにASD当事者13名、定型発達者13名のデータ取得を終えた。更に研究参加希望のあるASD当事者や研究参加基準を満たしているASD当事者が複数名確認できているので、それらの方々に対して研究参加を促していく。またASD当事者10名と定型発達者10名において中途解析を進めている。今後もCOVID-19への感染対策を十分に行いながら被験者が安心して研究に参加できる環境を整えて被験者募集が滞らないように研究を進めていく予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason PET検査で脳内セロトニン1B受容体を直接測定する技術が2011年にヒトで報告され、2014年に測定間の安定性（test-retest reliability）が報告され、以後神経変性疾患患者やうつ病患者、覚せい剤依存症者で報告されているが自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder: ASD）当事者での報告は未だ無い。またPET検査で脳内のシナプス密度を測定する方法が2016年にヒトで報告され、2018年に測定間の安定性が報告され、以後神経変性疾患患者やうつ病患者、覚せい剤依存症患者、統合失調症患者で報告されているが、セロトニン１BのPET研究の動向と同じくASD当事者での報告は未だ無い。現在本研究は被験者募集を行っており、今年度はASD当事者12名と定型発達者5名に対して、PET検査（セロトニン1B受容体とシナプス密度の測定）とMRI検査（GABAやグルタミン酸、機能的結合の測定）、血液検体のデータ取得を終え、合計ASD当事者13名、定型発達者13名のデータ取得を終えた。既に研究参加希望のあるASD当事者や研究参加基準を満たしているASD当事者が複数名確認できているので、それらの方々へ研究参加を促していく。またASD当事者10名と定型発達者10名において中途解析を進めている。
Strategy for Future Research Activity	現時点で研究参加希望のあるASD当事者が2名おり、更に研究参加基準を満たしているASD当事者が少なくとも4名程確認されているので、これらの候補者に対して研究参加を促していく。本研究では被験者募集が研究遂行の速度と強く関連するため、予定通り2023年度末までに研究を終えるためには目標被験者数の募集を2023年度早期に終えることが望ましいと考えている。現在ASD当事者10名と定型発達者10名において中途解析を進めることで2023年度末での研究終了に向けて目標被験者数の再設定が必要かについても検討している。上述の様に現時点でASD当事者の参加候補者が6名程確認できているが、中途解析の結果も踏まえて被験者募集について関連した医療施設を含めて現在よりも広く周知し、引き続きCOVID-19への感染対策にも十分に注意しながら被験者募集を進めていく。