2022 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄幹細胞の粒子線障害に対するNOを介した細胞競合による組織再生能維持機構の解明
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20H03620
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Research Institution | University of Fukui |
Principal Investigator |
松本 英樹 福井大学, 学術研究院医学系部門, シニアフェロー (40142377)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 宗利 公益財団法人若狭湾エネルギー研究センター, 研究開発部, 主任研究員 (20537055)
平山 亮一 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 重粒子線治療研究部, 主任研究員(定常) (90435701)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 骨髄幹細胞 / 放射線感受性 / 回復動態 |
Outline of Annual Research Achievements |
(1)X線(180 kV, 10 mA, Cu-0.1 mm filter)を5.0 Gy単回全身照射した正常マウス(C57BL/6J Jcl)では、照射直後の骨髄由来造血幹細胞/多能性前駆細胞の生存率は0.200で、照射1時間後に0.054まで低下し、その後若干の回復が認められ、照射24時間後では0.092であった。照射7日後の生存率は0.124で、照射14日後には0.700まで回復した。 (2)陽子線(200 MeV/u, 10 keV/μm)をブラッグピーク手前の平坦部に配置して5.0 Gy単回全身照射した正常マウス(C57BL/6J Jcl)では、照射直後の骨髄由来造血幹細胞/多能性前駆細胞の生存率は0.121で、照射3時間後に0.059まで低下し、その後若干の回復が認められ、照射24時間後では0.118であった。照射7日後の生存率は0.124で、照射14日後には0.431まで回復した。 (3)炭素線(290 MeV/u, 13.3 keV/μm)をブラッグピーク手前の平坦部に配置して5.0 Gy単回全身照射した正常マウス(C57BL/6J Jcl)では、照射直後の骨髄由来造血幹細胞/多能性前駆細胞の生存率は0.030で、照射24時間まで生存率の回復はほとんど認められなかった。照射7日後の生存率でも0.076で、照射14日後でさえ0.220であった。
以上のことから、X線と比較して、粒子線により損傷した骨髄由来造血幹細胞/多能性前駆細胞の回復が遅延することが示され、粒子線がん治療における治療計画作成時において、照射野内に含まれる骨髄組織の被ばくを極力避けるようにすべきであることが示唆された。また、骨髄組織再生能維持機構に関して、損傷した骨髄由来造血幹細胞/多能性前駆細胞においてDNA損傷応答機構は誘導されず、排除されていると考えられ、また照射7日後以降に新規の骨髄由来造血幹細胞/多能性前駆細胞によって骨髄組織の回復が誘導されていることが示唆された。
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Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] Elucidation of immune response in murine models of pancreatic cancer receiving combination therapy of proton beam irradiation and anti-PD-L1 antibody2022
Author(s)
Alessandro Nasti, Yoshio Sakai, Tuyen Thuy Bich Ho, Akihiro Seki, Shingo Inagaki, Norihiko Ogawa, Kyo Kume, Munetoshi Maeda, Hiroyasu Tamamura, Kazutaka Yamamoto, Makoto Sasaki and Shuichi Kaneko
Organizer
第51回日本免疫学会学術集会
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