2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of PET probes for gama 8-dependent transmembrane AMPA receptor regulatory protein

Research Project

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Project/Area Number	20H03635
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	National Institutes for Quantum Science and Technology
Principal Investigator	Zhang Ming-Rong 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 部長 (80443076)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	胡寛国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 研究員 (00827678) 謝琳国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (30623558) 河村和紀国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, グループリーダー (50401766) 藤永雅之国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (70623726) 山崎友照国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (80627563)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	AMPA受容体 / 膜貫通AMPA受容体調節性タンパク質-γ8 / PET / オートラジオグラフィ
Outline of Final Research Achievements	The purpose of this study was to develop a PET probe that targets TARP-γ8, one of the AMPA auxiliary subunits in the human brain. As a result, we discovered [11C]TARP-2105 as a new PET probe that can image TARP-γ8 in vivo. By using [11C]TARP-2105 and conducting in vivo evaluation study and comparison of various PET quantitative methods, we established that PET can be used to quantify TARP-γ8 in living rat brains. As the first PET probe candidate for first-in-human study, [11C]TARP-2105 was expected to be useful for imaging and functional elucidation of TARP-γ8 in the human brain.
Free Research Field	放射性医薬品科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	今回の研究ターゲットとしたのは脳内に存在するAMPA受容体の補助サブユニット膜貫通AMPA受容体調節性タンハク質の一種、TARP-γ8である。TARP-γ8阻害剤は海馬における興奮性亢進を抑えることにより、副作用を軽減しながら、てんかん及びうつ病に対する高い治療効果が期待されているが、TARP-γ8が脳内分布、各領域における量は必ずしも明確でない。今回開発した有用なPETプローブ[11C]TARP-2105を使用して、TARP-γ8の脳内分布を解明し、また、各領域における受容体密度を測定し、ヒト応用への扉を開くことができた。さらに、TARP-γ8阻害剤が医療への応用に貢献することが期待できた。