2021 Fiscal Year Annual Research Report
Research to elucidate the neurodegenerative disease in Chediak Higashi syndrome caused by LYST mutation
| Project/Area Number |
20H03652
|
|---|
| Research Institution | National Defense Medical College |
|---|
Principal Investigator |
野々山 恵章 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 教授 (40280961)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 浩 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 講師 (00536229)
大澤 郁朗 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (30343586)
大澤 麻登里 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 助教 (40792180)
關中 悠仁 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 助教 (90837238)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 神経分子病態学 / 遺伝・先天異常学 / 小児神経学 / 先天異常学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Chediak東症候群(CHS)は神経変性および免疫不全を呈する疾患である。原因遺伝子はLYSTであるが、神経変性の発症機序は不明である。本研究ではChediak東症候群(CHS)患者６症例からiPS細胞を樹立し、神経細胞に分化させ細胞内小器官の解析を行なった。６症例のLYST遺伝子変異は全て異なり、５症例で神経症状があり１例は幼児のため神経症状は判定不能であった。
患者由来iPS細胞から分化誘導した神経細胞の解析で、リソソームの巨大化、PAS染色陽性物の沈着などの形態異常を認め、機能解析でカルシウム依存性エキソサイトーシス障害を認めた。ミトコンドリアは、電子顕微鏡の解析で、巨大化、不整化などの形態異常を認めた。また核周囲への局在化、分布異常も認めた。オートファゴソームは、DAP Green染色による蛍光顕微鏡の解析で、輝度が亢進した異常オートファゴソームの著明な増加を認めた。以上、Chediak東症候群(CHS)の神経細胞では細胞内小器官の異常があることを明らかにした。
このことから、CHSの神経細胞ではLYST変異により異常ミトコンドリア、異常オートファゴソームが形成され、リソソームの処理機能低下やオートファジー機能低下により、異常な細胞内小器官や細胞代謝物（老廃物）が細胞内に沈着し、神経変性の原因となっていると考えられた。
予定していた研究内容を実施することができた。
|
| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Analysis of organelles in neuronal cells differentiated from induced pluripotent stem cells of Chediak-Higashi syndrome patients.2022
Author(s)
Yasuko NAKAMURA, Masataka ITO, Akira SENOO, Shigeharu OH, Akira NIWA, Yasuhiro UEMURA, Tadataka TSUJI, Hidenori OHNISHI, Yasuo HORIKOSHI, Akira SHIRAISHI, Yumi OSHIRO, Masataka ISHIMURA, Osamu OHARA, Megumu K. SAITO, Ikuroh OHSAWA, Shigeaki NONOYAMA.
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 投稿中
Pages: 未
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
