2022 Fiscal Year Annual Research Report
The development research of liver regeneration therapy used bone marrow drived liver repaired cell
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20H03663
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
坂井田 功 山口大学, その他部局等, 名誉教授 (80263763)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 直樹 山口大学, 教育・学生支援機構, 教授 (90448283)
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251)
松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70634723)
藤澤 浩一 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (00448284)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 再生医療 / 間葉系幹細胞 / 骨髄細胞 / 肝線維化 / 肝脂肪化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MSC投与後の肝組織を浮遊切片法による高感度免疫電顕法とFEI社製の透過型電子顕微鏡Tecnai12BTと走査型電子顕微鏡Qunta3D FEG DualBeamシステムを用いることで二種類の骨髄由来肝臓修復細胞である核N/C比の高い小型細胞と類円形の大型細胞の形態学的変化を解析しトモグラフィーによる微細構造と３Ｄ立体構造構築による解析で高い核N/C比EpCAM陽性細胞とCXCR4陽性細胞と類円形のMMP9陽性細胞の形態特徴解析を行った。
GFPTGマウス全骨髄細胞からMSCを分離(Veritas Easy step kit ST19771を使用)継代し培養GFP陽性骨髄由来間葉系細胞(MSC)を確立し、持続肝障害(CCL4)モデルにPassage1～4までのそれぞれの培養細胞群を静脈投与した場合と脾臓投与した場合で肝組織でのSirius Red染色での肝線維化改善効果の比較検討を行い、結果として脾臓投与群の方が肝線維化抑制効果を認めた。
我々が新規開発した代謝系異常のAK5KOマウスを作成して、GFP陽性骨髄由来間葉系細胞(MSC)を投与し、肝臓内での投与した細胞の動態と機能解析を行った。我々が開発した肝脂肪化悪化モデル(AK3KOマウス)にGAN特殊飼料投与＋CCL4による肝線維化合併モデルを作成し、肝組織線維化・脂肪化環境下で肝細胞や星細胞等の変化を電子顕微鏡等で評価を開始し、このモデルにMSCを脾臓投与し、線維化・脂肪化抑制効果の評価と動態解析を行った。我々が新規開発した代謝系異常のAK3KOマウスとAK5KOマウスにGAN食投与を開始してMAFLDモデルを作成し、そのモデルにGFP陽性骨髄由来間葉系細胞(MSC)を脾臓投与あるいは静脈投与して肝臓内での投与した細胞の動態と肝線維化と脂肪化に対する効果解析を行った。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Involvement of DNA Damage Response via the Ccndbp1-Atm-Chk2 Pathway in Mice with Dextran-Sodium-Sulfate-Induced Colitis2022
Author(s)
Horigome R, Kamimura K, Niwa Y, Ogawa K, Mizuno KI, Fujisawa K, Yamamoto N, Takami T, Sugano T, Sakamaki A, Kamimura H, Takamura M, Terai S.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11(13)
Pages: 3674-3680
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cyclin D1 Binding Protein 1 Responds to DNA Damage through the ATM-CHK2 Pathway2022
Author(s)
Niwa Y, Kamimura K, Ogawa K, Oda C, Tanaka Y, Horigome R, Ohtsuka M, Miura H, Fujisawa K, Yamamoto N, Takami T, Okuda S, Ko M, Owaki T, Kimura A, Shibata O, Morita S, Sakai N, Abe H, Yokoo T, Sakamaki A, Kamimura H, Terai S.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11(3)
Pages: 851-857
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comparison of two primer-probe sets of Fusobacterium nucleatum using droplet digital polymerase chain reaction for the detection of colorectal neoplasia from faecal samples2022
Author(s)
Yamaoka Y, Sasai M, Suehiro Y, Hashimoto S, Goto A, Yamamoto N, Suzuki N, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Matsumoto T, Hoshida T, Koga M, Tsutsumi T, Lim LA, Matsubara Y, Tomochika S, Yoshida S, Hazama S, Yotsuyanagi H, Nagano H, Sakaida I, Takami T, Yamasaki T.
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Journal Title
Ann Clin Biochem.
Volume: 59(6)
Pages: 396-403
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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