膵臓癌に対する抗がん剤の腫瘍指向性を持つ新規DDSの開発

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20H03664
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大須賀 崇裕 札幌医科大学, 医学部, 助教 (40619714) ; 濱口 孝太 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50866613) ; 宮西 浩嗣 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60372819) ; 村瀬 和幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90444918)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 膵癌 / ドラッグデリバリー

Outline of Annual Research Achievements

きわめて予後不良の疾患である膵癌に対する新規治療戦略として、膵癌がFDGを取り込む性質に着目し、新規のドラッグデリバリーシステムを用いた薬剤の開発を進めている。すなわちFDGを抗がん剤内包リポソームに修飾し、高い腫瘍指向性が得られる抗がん剤の開発をこれまで類を見ない「多剤併用療法」で行うことが本研究の目的である。その有用性を証明し、英文での論文発表、特許を取得し、創薬へ繋げることを目標としている。本年度は、「①膵癌細胞におけるFDG取り込み機構の解明:FDG-FITCの膵癌細胞への導入 ②膵癌に対する多剤併用療法内包化FDG修飾抗がん剤内包リポソームの開発とin vitroでの検討:FDG修飾蛍光剤、抗がん剤の作製。蛍光物質内包FDG結合リポソームの膵癌細胞への導入。」について検討を行なった。膵癌細胞にFDGが取り込まれることがFCMにて確認できた。リポソームにFDGを結合することに成功し、膵癌細胞に取り込まれることがFCMあるいは蛍光顕微鏡で確認できた。担癌モデルマウスの作成、FDG結合リポソーム内包抗がん剤の開発も成功し、今年度行う、in vivoでの検討（担癌モデルマウスへの蛍光内包リポソームの集積、抗がん剤内包リポソームでの治療効果の確認）への準備が整っている状況である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年は、①膵癌細胞におけるFDG取り込み機構の解明として(1)FDG-FITCの膵癌細胞への導入(FDGを結合したFITCを作成し、各種膵癌細胞にFDG-FITCを添加し、 細胞内へのFITCの取り込みをflow cytometerで定量的に検討する。) ②膵癌に対する多剤併用療法内包化FDG修飾抗がん剤内包リポソームの開発とin vitroでの検討として(1)FDG修飾蛍光剤、抗がん剤の作製、(2)蛍光物質内包FDG結合リポソームの膵癌細胞への導入、について取り組んできた。蛍光内包リポソーム、抗がん剤内包リポソームにFDGの修飾を行なった試薬の作成に成功した。さらにFCMや蛍光顕微鏡により膵癌細胞への薬剤の集積を確認した。また、担癌モデルマウスの作成も成功した。2021年度以降の担癌モデルマウスへの蛍光試薬の集積の確認、抗がん効果の評価に向けて準備が整っており、概ね進行状況としては順調と考える。

Strategy for Future Research Activity

来年度は、膵癌に対する多剤併用療法内包化FDG修飾抗がん剤内包リポソームのin vitroでの検討として、FDG修飾抗がん剤の抗腫瘍効果の検討を予定する。すなわち本年度作製したFDG修飾抗がん剤を用いて膵癌細胞に対する抗腫瘍効果を検討する。また、複数のFDG修飾抗がん剤を開発しており、相乗的な抗腫瘍効果の確認も行う。
in vivoでは、膵癌に対する多剤併用療法内包化FDG修飾抗がん剤内包リポソームのin vivoでの検討として、作成した担癌モデルマウスに対して、 FDG修飾蛍光薬の腫瘍送達性の検討、および、抗がん剤内包FDG修飾リポソームの治療効果を検討する。